第七章肿瘤演示文稿.pptVIP

* 体细胞突变假说分两阶段： 第一阶段：突变阶段 第二阶段：促癌阶段 2、体细胞突变假说 第一阶段：各种类型的致癌物质首先作用于细胞内的DNA， 诱发DNA链的结构发生改变，如转移、移码突变、DNA单链或双链断裂等。DNA结构改变后， 细胞有时采用易错性DNA修复方式，使细胞继续存活， 致使成为DNA 已突变但表型仍正常的细胞。这些细胞即为潜在的癌前细胞。至此，体细胞完成了癌变过程的第一阶段，即突变阶段。 本文档共75页；当前第30页；编辑于星期三\9点45分 * 【突变假说的相关证据】 。 第二阶段：即促癌阶段，癌前细胞在一种或多种促癌物质的不断作用下，表型发生了改变， 恶性肿瘤细胞的各种性状得以表达，成为真正的癌细胞。 ■ 大多数致癌物是致突变物 ■ 致癌物的作用目标是DNA，且一些易患肿瘸的 病 人DNA修复能力差 ■ 肿瘤细胞来源于单细胞克隆 ■ 一些肿瘤与特定的染色体畸变有关 本文档共75页；当前第31页；编辑于星期三\9点45分 * 在正常的体细胞转变成为癌细胞的过程中， 基因的结构即DNA的序列并没有发生突变， 而是由于基因外的一些物质如蛋白质、生物膜、RNA、某些激素等发生了变化。这些变化能影响基因的调节，使基因出现不正常的关闭和开放。如果基因表达异常位于某些关键部位，细胞就能产生癌变而表现出分化程度低，无限制生长等恶性肿瘤细胞的生物学特性。 3、基因外调节假说 本文档共75页；当前第32页；编辑于星期三\9点45分 * 在矿物油诱发的鼠潍巴细胞瘤中， 发现l5号染色体的末端特异地易位到12号染色体上。Wiener等在K链型的浆细胞瘸细胞中发现6和15号染色体相互易位，而6号染色体上带有免疫球蛋白K链的基因。Klein认为15号染色体上带有控制淋巴细胞— — 浆细胞生长和分化的基因。当它易位到l2或6号染色体上时，上述基因受淋巴细胞——浆细胞中高度话跃的免疫球蛋白的重链和K链的基因活性影响而产生淋六致癌的多阶段理论。 例如 控制细胞生长和分化的某些基因可以易位到该细胞中非常活跃的基因区域，这些活跃的基因区域可以通过某种方式，影响控制细胞生长和分化的基因活性，使它们发生不正常变化，最终导致正常细胞转变成恶性肿瘤细胞 。 4、遗传物质易位假说 本文档共75页；当前第33页；编辑于星期三\9点45分 * 近年来，医学专家们发现一种涉及到抗癌基因或抑制基因的一种全然不同的致癌机理。该理论指出，抗癌基因或抑制基因通常是指那种令细胞停止分裂功能的基因。抗癌基因通过产生一种调节原癌基因功能的蛋白质来实施其作用。当抗癌基因失活时，原癌基因就处于不受管束状态，它们不断地发出细胞分裂指令，经年累月形成恶性肿瘤。 例如： 视网膜母细胞瘤杂合性 丢失和隐性致癌机制 遗传型（双侧） 散发型（单侧） 缺失型 体细胞 Rb/rb Rb/Rb Rb/- 肿瘤细胞 rb/rb或rb/- rb/rb或rb/- rb/- 5、抗癌基因失活假说 本文档共75页；当前第34页；编辑于星期三\9点45分 * Peyton Rous(1910) 鸡肉瘤的无细胞抽提液 → 健康鸡 → 诱发肉瘤 致癌病毒：Rous Sacoma Virus (RSV) RSV是一种RNA病毒: RNA(病毒) →DNA(病毒) →DNA(宿主) ↑ + 病毒蛋白 ↓ 病毒 ←----------- mRNA(病毒) 6、癌基因假说 细胞内应当存在能引起癌变的基因，当细胞受到外界致癌因素的作用后这种基因就会被活化而活动起来并产生出癌性蛋白质，最终使细胞癌变,这种基因称为癌基因。 癌基因的发现 癌基因的概述 本文档共75页；当前第35页；编辑于星期三\9点45分 * 原癌基因 抑癌基因 调控因子Ⅱ 调控因子Ⅰ 正常细胞 停止分裂 原癌基因和抑癌基因未变异时…… 正常增殖 本文档共75页；当前第36页；编辑于星期三\9点45分 * 原癌基因变异 抑癌基因变异 丧失正常调控作用 丧失正常调控作用 癌变细胞 异常增殖 原癌基因和抑癌基因变异时…… 继续分裂 本文档共75页；当前第37页；编辑于星期三\9点45分 * 第四节 原癌基因和抑癌基因 本文档共75页；当前第38页；编辑于星期三\9点45分 * 原癌基因 一类编码关键性调控蛋白质的正常细胞基因，发生恶变后转变为癌基因的基因序列。 生长因子 ? 生长因子受体 ? GTP酶 ? 蛋白激酶 ? 核蛋白 ?