津优力,药代动力学.docxVIP

1、 剂量的确定和给药方法 根据动物药效学和药代动力学试验结果以及国外已上市的同类产品 pegfilgrastim的临床药动学剂量，本研究设计四个给药剂量组即30、60、100 和200pg/kgo 2、 入组病人情况 16例肿瘤病人，男女各8例（其中14例非小细胞肺癌，2例乳腺癌），年龄 35~65岁（中位年龄50岁），用药前的基础中性粒细胞范围2.11?10.42X109细胞 /L（中位值5.84X109细胞/L），随机分成四剂量组，见表1。 表1.入组病人性别、年龄和基础ANC分布情况 剂量组（口g/kg） - 总计 30 60 100 200 组内病例数/编号 4/NO.1-4 4/ No.5-8 4/ No.9-12 4/ No.13-16 16/ No.1-16 （女性） 3 2 3 0 8 （男性） 1 2 1 4 8 年龄 （平均） 60 55 43 45 51 （中位数） 61 55 44 47 50 （标准差） 5 8 8 5 9 （范围） 54-65 43-58 35-51 38-48 35-65 基础ANC（109细胞/L） （平均） 5.27 7.13 5.74 6.53 6.17 （中位数） 4.75 7.48 4.78 6.78 5.84 （标准差） 3.10 1.84 3.26 1.59 2.40 （范围） 2.11-9.47 4.85-8.70 2.97-10.42 4.41-8.14 2.11-10.42 3血清中PEG-rhG-CSF含量的测定 测定血清中PEG-rhG-CSF含量，每次测定均制备一标准曲线。四个剂量组 的病人药后不同时间的平均血药浓度测定结果列于表2。病人皮下注射不同剂量 PEG-rhG-CSF后的血药浓度-时间曲线见图1、2、3和4。 图1 4例肿瘤病人皮下注射PEG-rhG-CSF （30口g/kg）后的平均药时曲线 图2. 4例肿瘤病人皮下注射PEG-rhG-CSF （60口g/kg）后的平均药时曲线 图3. 4例肿瘤病人皮下注射PEG-rhG-CSF （100口g/kg）后的平均药时曲线 图4.4例肿瘤病人皮下注射PEG-rhG-CSF （200口g/kg）后的平均药时曲线 表2.肿瘤病人皮下注射不同剂量PEG-rhG-CSF后的平均血药浓度* （ng/ml,x s,n=4） 时间（day） 给药剂量（口g/Kg） 30 60 100 200 0 0 ± 0 0 ± 0 0 ± 0 0 ± 0 0.25 26.42 ± 8.30 66.97 ± 24.10 142.16 ± 33.24 222.97 ± 112.89 0.5 43.37 ± 9.32 103.07 ± 17.14 316.52 ± 64.71 546.76 ± 231.64 1 52.91 ± 10.72 128.96 ± 20.87 329.47 ± 84.35 728.60 ± 251.46 2 37.89 ± 4.40 116.17 ± 25.74 304.48 ± 86.08 828.87 ± 245.56 3 32.70 ± 5.22 61.12 ± 7.28 219.16 ± 72.36 591.09 ± 220.25 4 28.84 ± 5.29 46.02 ± 8.13 133.93 ± 49.09 469.70 ± 220.82 5 22.24 ± 7.76 42.73 ± 8.95 96.83 ± 22.25 346.90 ± 160.34 6 12.78 ± 3.74 24.82 ± 7.16 54.68 ± 10.33 170.60 ± 92.85 7 10.42 ± 4.44 22.04 ± 7.51 40.64 ± 10.92 79.02 ± 44.61 8 7.60 ± 2.76 14.80 ± 3.30 25.20 ± 5.65 58.17 ± 37.17 10 5.80 ± 1.14 11.42 ± 1.10 19.88 ± 6.48 31.89 ± 15.85 12 1.91 ± 0.52 5.50 ± 0.73 9.64 ± 3.65 32.93 ± 16.79 14 1.45 ± 0.55 3.97 ± 0.60 6.49 ± 2.74 19.15 ± 5.71 16 0.46 ± 0.19 0.80 ± 0.33 1.59 ± 1.02 3.88 ± 3.54 18 0.23 ± 0.17 0.45 ± 0.29 0.96 ± 0.73 3.24 ± 3.41 *:已扣本底浓度 4药动参数的计算和分析 将血药浓度试验数据进行数据处理。经分析，药物消除符合一房室模型。 PEG-rhG-CSF的四个剂量组即30、60、100和200|jg/kg，每组4例病人的