酶的竞争性抑制剂——磺胺类药物的过去与现在课件.pptxVIP

酶的竞争性抑制剂 ——磺胺类药物的 过去与现在 简介 v磺胺类药物(Sulfonamides, SAs)是指具有 对氨基苯磺酰胺结构的一类药物的总称，是 一类用于预防和治疗细菌感染性疾病的化学 治疗药物。 SAs种类可达数千种，其中应用 较广并具有一定疗效的就有几十种。 磺胺药 是现代医学中常用的一类抗菌消炎药，其品 种繁多，已成为一个庞大的“家族”。 发现与发展 v 在磺胺问世之前，西医对于炎症，尤其是对流行 性脑膜炎、肺炎、败血症等，都因无特效药而感 到非常棘手。 1932年，德国化学家合成了一种名 为“百浪多息”的红色染料，因其中包含一些具有 消毒作用的成分，所以曾被零星用于治疗丹毒等 疾患。然而在实验中，它在试管内却无明显的杀 菌作用，因此没有引起医学界的重视。 v 同年，德国生物化学家杜马克在试验过程中发现， “百浪多息”对于感染溶血性链球菌的小白鼠具有 很高的疗效。后来，他又用兔、狗进行试验，都 获得成功。这时，他的女儿得了链球菌败血病， 奄奄一息，他在焦急不安中，决定使用“百浪多息” ，结果女儿得救。 v 1937年制出“磺胺吡啶” ，1939年制出“磺胺噻唑” ， 1941年制出了“磺胺嘧啶” ……这样，医生就可以 在一个“人丁兴旺”的“磺胺家族”中挑选适用于治疗 各种感染的药了。 v 1939年，杜马克被授予诺贝尔医学与生理学奖。 v 磺胺类药物临床应用已有几十年的历史，它具有 较广的抗菌谱，而且疗效确切、性质稳定、使用 简便、价格便宜，又便于长期保存，故目前仍是 仅次于抗生素的一大类药物，特别是高效、长效、 广谱的新型磺胺和抗菌增效剂合成以后，使磺胺 类药物的临床应用有了新的广阔前途。 作用机制 v 磺胺类药主要作用是抑制细菌的繁殖，因有些细菌 生长时，需利用对氨基苯甲酸。氨基苯甲酸和二氢 喋啶在二氢叶酸合成酶的作用下，合成二氢叶酸； 二氢叶酸在二氢叶酸还原酶的作用下，又生成四氢 叶酸；四氢叶酸再进一步形成活化型四氢叶酸，也 就是辅酶F，它能传递一碳基团参与嘌呤、嘧啶核 苷酸合成。由于磺胺类药的化学结构与氨基苯甲酸 很象，可与氨苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，妨碍二 氢叶酸的形成，最终影响细菌核蛋白的合成，从而 抑制细菌的生长繁殖。 抗药性 v 细菌与药物反复接触后，对药物的敏感性下降甚至 消失。细菌对磺胺类药物易产生抗药性，尤其在用 量或疗程不足时更易出现。产生抗药性的原因，可 能是细菌改变代谢途径，如产生较多二氢叶酸合成 酶，或能直接利用环境中的叶酸，肠道菌丛常通过 R因子的转移而传播。当与抗菌增效剂合用时，可 减少或延缓抗药性发生。细菌对各类磺胺药物之间 有交叉抗药性，即细菌对某一磺胺药产生耐药后， 对另一种磺胺药也无效。但与其他抗菌药间无交叉 抗药现象。 现代应用 v经长期高度选择，有些毒性大的磺胺药逐渐 被淘汰。虽然许多细菌对磺胺药产生抗药性， 但由于磺胺类药物价格便宜，使用方便，而 且也不会产生像广谱抗生素常引起的肠道菌 群失调，故磺胺敏感菌仍主要选用磺胺药来 治疗，其效价与抗生素相当或更高些。