SOST基因—9247 TC多态的功能及表达调控研究的中期报告.docxVIP

SOST基因—9247 TC多态的功能及表达调控研究的中期报告 SOST基因编码sclerostin蛋白，是一个重要的骨质调节分子。先前的研究发现SOST基因的单核苷酸多态性（SNP）-9247 TC与骨密度、骨折风险相关联，但其功能和表达调控机制尚不清楚。本文旨在探究该SNP的功能及其对SOST基因表达的影响。 首先，通过体外实验，我们发现-9247 TC基因型对SOST转录水平没有显著影响，但在骨细胞分化中对sclerostin蛋白表达有显著影响。与TT基因型相比，TC基因型的骨细胞分化中sclerostin蛋白表达显著下降。进一步的功能实验表明，-9247 TC基因型可降低转录因子Sp1与SOST启动子区域的结合活性，从而减少SOST的转录和sclerostin的表达。 其次，我们分析了-9247 TC与SOST表达调控相关的甲基化和组蛋白修饰情况。结果表明，-9247 TC基因型骨细胞中SOST启动子区域存在更高水平的活化标记H3K4Me3和降低的沉默标记H3K27Me3，同时也观察到SOST启动子区域甲基化水平降低。 综上，我们的实验揭示了-9247 TC多态作为一个骨质调节相关的SNP，其功能机制涉及Sp1的启动子区域结合活性和组蛋白修饰状态的改变，从而影响SOST的转录和sclerostin蛋白表达。本研究为揭示SOST基因的调控机制及挖掘新的骨质调节标靶提供了重要线