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硝基呋喃类物质代谢物检测方法的研究进展 1 硝基溶胶物质的使用 1.1 苯二氮类药物的抗菌性 硝基溶胶抗生素主要指硝基溶胶抗生素。它主要指氨基溶胶、氨基酸溶胶、氨基溶胶和氨基溶胶。这是一种光谱抗生素，对革兰氏阳性和阴性菌都有一定的抗菌作用。呋喃类物质均为性质稳定的黄色粉末，无味或味微苦。呋喃西林难溶于水(1:4200)，微溶于乙醇(1:590)，呋喃唑酮几乎不溶于水和乙醇；呋喃妥因几乎不溶于水，微溶于乙醇。 呋喃类药物抗菌谱较广，5×10-6～10×10-6即能抑制多种革兰氏阳性和阴性菌，20×10-6～50×10-6有杀菌作用，对某些原虫、真菌亦有一定作用。其抗菌力不受血液、粪便、脓汁和组织分解产物影响，外用对组织刺激性小，细菌对本类药物亦较少产生耐药性。呋喃西林曾用于禽白痢病和兔球虫病，但毒性太大，现多外用抗感染。呋喃唑酮可用于肠道感染和球虫病。呋喃妥因是治疗泌尿道的常用药物。作为医药，呋喃唑酮用于治疗细菌和原虫引起的腹泻、结肠炎和霍乱等。 1.2 呋喃唑酮和呋喃西林 呋喃唑酮可用于治疗小儿菌痢、伤寒、消化性溃疡等疾病，呋喃唑酮的复方缓释制剂是卫生部批准的抗HP(HP是胃溃疡的主要致病菌)感染的药物。呋喃唑酮用于防治水生动物疾病，如用1×10-6～2×10-6防治观赏鱼蛀鳍烂尾病和罗非鱼溃烂病。呋喃唑酮用于罗氏沼虾、鳗鲡、对虾和河蟹等水生动物养殖环境的消毒药物。呋喃唑酮用于防治畜禽肠道感染，如兔球虫病、猪痢疾、禽白痢、火鸡黑头病等。呋喃西林一般用作外用消毒药物，也有拌饵投喂防治水生动物疾病，或防治幼兔球虫病的报道。据化学医药行业2001年上半年分析，呋喃唑酮产量上升7%。 2 蛋白结合态呋喃类残留物对人体安全性的影响 硝基呋喃类药物及其对应的代谢产物有呋喃唑酮(AOZ)、呋喃它酮(AMOZ)、呋喃西林(SEM)和呋喃妥因(AHD)。但有关研究证明，硝基呋喃类药物及其代谢物具有相当大的毒性和副作用，能诱导有机体基因突变，有致畸胎的诱导作用，且能诱发癌症，因而引起了人们的高度重视。美国和日本分别于1975年、1977年禁止呋喃唑酮作为医药使用。美国1993年禁止呋喃唑酮作为兽药。欧盟在1995年禁止使用呋喃西林。 呋喃唑酮(AOZ)为硝基呋喃类药物中最具代表性的一种，以呋喃唑酮(A O Z)为例。动物服用呋喃唑酮后，原药分子在动物体内迅速代谢，其在体内的稳定性不超过几小时；代谢的部分化合物分子与细胞膜蛋白结合成为结合态，结合态可长期保持稳定，从而延缓原药在体内的清除速度。而普通的食品加工方法(如烧烤、微波加工、烹调等)难以使蛋白结合态呋喃唑酮残留物大量降解，食用含有该残留物的肉制品会对人体产生一定的毒副作用。研究表明：蛋白结合态的呋喃唑酮残留物含有称为3-氨基-2-唑酮(AOZ)的完整侧链，在人胃的弱酸性条件下，侧链可以从蛋白结合态的母体分子上解离下来，AOZ可以代谢成为β-羟乙基肼，该代谢物是致突变和致癌化合物。同样硝基呋喃类物质的其他代谢物A M O Z、S E M、A H D等都能在体内与细胞膜蛋白结合形成稳定的结合态长期存在，对人体产生毒副作用。 欧盟(EU)从1997年开始将所有的硝基呋喃类抗生素全部列为违禁药物。1990年7月欧盟颁布2377/90/EEC条例，将硝基呋喃类药物及其代谢产物列为A类禁用药物，规定其在动物源性食品中的残留检测限为1.0μg/kg。由于对呋喃唑酮蛋白结合态残留物的安全性产生怀疑，自1995年起欧盟全面规定禁止使用呋喃类抗菌物质，在动物源性食品中呋喃类残留物的检出限为不得检出。2004年美国FDA公布了禁止在进口动物源性食品中使用的1 1种药物名单，其中包括呋喃西林和呋喃唑酮。我国农业部文件农牧发1号也规定动物源性食品中呋喃唑酮的检出限为不得检出。 目前国内外都对呋喃类物质的控制相当严格，各国对于测定的标准都有明确的规定。美国21CFR530.41规定：食源性动物禁止使用呋喃唑酮和呋喃妥因。韩国2002年版《食品公典》规定猪肉中不得检出呋喃唑酮。欧盟EEC2377/90规定动物源性食品中不得检出硝基呋喃(包括呋喃唑酮)。在我国，呋喃唑酮是农业部禁用抗菌素类药物之一。欧盟(EU)N0807/2001法规中，规定使用HPLC方法检测呋喃唑酮，检测限量2×10-9～4×10-9。我国目前使用行业标准SN0530-1996出口肉品中呋喃唑酮残留量检验方法:液相色谱法，检测限量0.1×10-6。 3 硝基溶胶物质及其提取物的类型和检测 3.1 苯基呋喃类衍生物 硝基呋喃类物质在动物体内迅速分解，其原位稳定性只有数小时，因此，测定硝基呋喃类抗生素母体就显得没有意义。通过C标记的呋喃唑酮代谢物研究表明，其代谢产物可以与蛋白质紧密结合，形成稳定的残留物，残留时间达数周之久，甚至在蒸煮、烘烤、磨碎和微波加