自身免疫性肝病.pptVIP

肝性脑病的诊疗进展 冀爱英 河南中医学院第一附属医院 消化二区 肝性脑病的定义：由于急性或慢性肝细胞功能衰竭或广泛门-体静脉分流所致的大脑功能障碍。 自身免疫性肝炎（AIH） 自身免疫性肝病（AILD）发病机理 宿主易感性 免疫耐受的打破 诱发因素 靶细胞的损害和疾病 宿主易感性 genetically predisposed individuals AIH, PBC, AIH 女性多见， 伴随其他自身免疫疾病 PSC 男性多见 溃疡性结肠炎（60%） 伴随其他自身免疫疾病 HLA相关的自身抗体 DR3：抗肌动蛋白抗体 DR4：抗平滑肌抗体，抗dsDNA 免疫耐受打破 免疫耐受状态 机体免受自身攻击的调节机制 免疫耐受的打破 是自身免疫性疾病发生的关键 导致机体免疫系统尤其是细胞免疫对自身抗原的攻击 诱发因素 机体对自身抗原的免疫反应 内源性抗原的暴露 外源性物质的侵入如病原微生物 与机体有共同的抗原决定簇 形成半抗原 机体免疫监控功能异常 抗原可以是自身的或外来的，但一定与自身的抗原有交叉反应 宿主易感性 genetically predisposed individuals AIH, PBC, AIH 女性多见， 伴随其他自身免疫疾病 PSC 男性多见 溃疡性结肠炎（60%） 伴随其他自身免疫疾病 HLA相关的自身抗体 DR3：抗肌动蛋白抗体 DR4：抗平滑肌抗体，抗dsDNA 免疫耐受打破 免疫耐受状态 机体免受自身攻击的调节机制 免疫耐受的打破 是自身免疫性疾病发生的关键 导致机体免疫系统尤其是细胞免疫对自身抗原的攻击 诱发因素 机体对自身抗原的免疫反应 内源性抗原的暴露 外源性物质的侵入如病原微生物 与机体有共同的抗原决定簇 形成半抗原 机体免疫监控功能异常 抗原可以是自身的或外来的，但一定与自身的抗原有交叉反应 自身免疫性肝炎Autoimmune Hepatitis (AIH) 免疫介导的肝细胞损害 病理特点为界面性肝炎和浆细胞浸润 ?-球蛋白增高 自身抗体: ANA, SMA 女性多见 (4:1) 免疫抑制剂治疗有效 AIH的临床表现 临床类型： 慢性肝炎，急性、重型等 症状、体征 乏力，消化道症状体征 肝外表现： 关节炎，甲状腺炎，SLE等 实验室检查 生化检查，免疫球蛋白，自身抗体等 AIH的自身抗体 自身抗体 抗核抗体（ANA） 抗平滑肌抗体（SMA） 抗肝肾微粒体I型抗体（抗LKM-1） 抗可溶性肝/胰抗原抗体（抗SLA/LP） 相关自身抗体 核周抗中性粒细胞胞浆抗原抗体（pANCA） 抗唾液酸糖蛋白受体抗体（抗ASGPR） 抗肝特异性细胞质I型抗原抗体（抗LC-1） ANA in AIH ANA在AIH阳性率为67％（单独阳性13％，和SMA同时阳性54％）。 AIH患者ANA 滴度中位数为1:320 (1:40~1:16384)，74％患者的ANA 滴度大于1:40。 ANA最常见的靶抗原是组蛋白，RNA和DNA。 常用检测方法为利用HepG2细胞系，采用间接免疫荧光技术，也可用酶免疫技术。 ANA在PBC，PSC，慢性病毒性肝炎，药物相关性肝炎，酒精性肝炎以及非酒精性脂肪性肝炎亦可检出。 抗平滑肌抗体antismooth muscle antibodies, SMA SMA在AIH阳性率为87％（单独阳性33％，和ANA同时阳性54％）。 SMA滴度的中位数为1:160(1:40~1:5120)，80％AIH患者滴度大于1:40。 SMA靶抗原是肌动蛋白和非肌动蛋白组分，包括F-肌动蛋白，微管（tubulin），结蛋白（desmin），波形蛋白（vimentin）等。 在丙肝和其他肝炎时也可出现。 抗肌动蛋白抗体 (抗-actin) 抗肌动蛋白抗体在AIH诊断中较SMA更具特异性。 初步研究显示，抗肌动蛋白抗体阳性的AIH常表现为HLA DR3型，发病年龄早，而且对激素治疗反应差，提示该抗体提供对病情和疗效的预测。 但该抗体敏感性较SMA差，不能取代SMA在AIH诊断中的地位。 抗-肝肾微粒体抗体anti-liver/kidney microsomal，LKM 靶抗原能和微粒体蛋白相结合。目前分三型： LKM-1的主要抗原为细胞色素 P450-2 D6，分子量为50Kda。 LKM-2的主要抗原为细胞色素P450-2 C9。 LKM-3 抗原为 UGT蛋白。 抗LKM1采用间接免疫荧光技术检测。 LKM临床意义 抗LKM-1是II 型AIH的血清标志, 主要见于青少年人群，常发生在ANA和SMA阴性的AIH病人中