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nkx-5、bx、gaa4基因异常与心脏畸形 先天性心脏病（chd）是一种常见的破坏婴儿健康的先天性畸形。新生儿的发病率约为4%-50，在流产儿童和死胎中达到10%。近几年,由于外科手术和相关医疗技术的进展,CHD患儿生存率大大提高,这些患儿的先天缺陷通过手术得以弥补,恢复正常。但跟踪调查发现,其中很多人成年后会发生包括心律不齐、心肌收缩力下降等心脏疾患。过去认为这可能是由于早期心脏畸形引起的血流异常所致,但最近有研究提示,某些引起心脏畸形的基因还参与成体心脏正常功能的维护,成体继发的心脏疾患可能正是这些基因异常的结果。心脏发育是胚胎发育中一个极其复杂的事件,它涉及不同时间、不同空间若干基因的先后表达以及这些基因间复杂而精确的相互作用,其中任何一个基因表达质或量的异常都可能会影响心脏发育,导致CHD的发生。心脏发育过程中有大量转录因子参与,如,NKX2-5、TBX5、GATA4、Pitx2、Irx4、dHAND、eHAND、ANF、MLC-2v、MEF2C、erbB2、Ufd1、Sox-6等。如此多的转录因子各自发挥什么作用以及具体的调控机制仍不清楚,但通过大量研究,我们对调控心脏发育的一些主要基因及相互间可能的作用机制已经有所认识:其中NKX2-5、TBX5、GATA4是影响心脏发育最为重要的3个转录因子,三者协同作用,调控许多下游基因的正确表达。本文将对其近年来的研究进展作一