第九章糖蛋白与蛋白聚糖.pptVIP

A 和 B 血型的抗原是在 H-1 或 H-2 结构 的 Gal 外侧（非还原侧），分别以 αl,3 键连接 GlcNAc 或 Gal，结构如下： GalNAcα1,3 ( Fucα1,2) Galβ1,3 GlcNAc- ( 血型 A，1 型 ) Galα1,3(Fucα1,2)Galβ1,3GlcNAc- （血型 B，1 型 ）GalNAcα1,3(Fucα1,2)Galβ1,4GlcNAc- ( 血型 A，2 型 ) Galα1,3(Fucα1,2)Galβ1,4GlcNAc- ( 血型 B, 2 型 ) 本文档共85页；当前第31页；编辑于星期六\10点27分 血型抗原的表达常是互相拮抗，即在一条糖链的末端不会同时表达两种血型抗原 末端增加一个糖基可使一种血型抗原变另一种血型抗原 O-GalNAc 聚糖可能也存在种属、组织、蛋白质和位专一性，但报道较少 本文档共85页；当前第32页；编辑于星期六\10点27分 二、糖蛋白中聚糖的代谢 1. N-聚糖的合成和加工 2. O-GalNAc 聚糖的合成 3. 聚糖的降解 本文档共85页；当前第33页；编辑于星期六\10点27分 1. N-聚糖的合成和加工 N-聚糖的合成是一个共翻译（ co-translational ）过程， 即在粗面内质网的核糖体上合成糖蛋白的肽链时，一 旦形成 NXS/T 三联密码，即有可能开始糖化，随着肽 链延伸进入内质网腔，N-聚糖可被位于网腔膜结构上 的加工酶修剪加工至高甘露糖型，再进入高尔基体， 继续被加工合成 本文档共85页；当前第34页；编辑于星期六\10点27分 ⑴ N-糖链前身的合成—长萜醇磷酸循环 合成早期需要一个脂类物质——磷酸长萜醇（dolicol phosphate, P-Dol）作为甘露糖、葡萄糖和糖链的运载 体 本文档共85页；当前第35页；编辑于星期六\10点27分 在长萜醇焦磷酸寡糖转移酶的催化下，这个十四糖聚 糖被转移到新生肽链的三联序列子 NXS/X 上。此转移 酶能识别十四糖中的还原端 GlcNAc, 以及非还原端的 Glc 已转出聚糖的长萜醇焦磷酸再释放一个磷酸而恢复成 长萜醇焦磷酸，完成长萜醇磷酸循环 本文档共85页；当前第36页；编辑于星期六\10点27分 14 糖 7 糖 11糖 14 糖 本文档共85页；当前第37页；编辑于星期六\10点27分 ⑵ N-糖链的加工和成熟 ● ：Man, ▓ :GlcNAc, ★:Fuc, ▼:Glc , ◆: SA , ▲:Gal ?-葡萄糖苷酶 I/I切去3个 Glc ?-Man糖苷酶切去1个Man 内则高尔基体 ?-Man糖苷酶切去3个Man 中间高尔基体 N-GlcNAc转移酶 外侧高尔基体 本文档共85页；当前第38页；编辑于星期六\10点27分 ⑶ 影响 N-糖基化的因素 糖蛋白的肽链上有较多的 N—糖基化位点，即 NXS／T 三联序列子，但并非所有序列子都可被 N-糖基化，说 明 N-糖基化取决于很多因素 ① 肽链的亲水区的 NXS／T 才能被 N-糖基化 ② NXS／T 中 X 残基影响 N-糖基化的效率 ③ NXS／T 邻近的氨基酸残基可影响 N-糖基化 ④ NXS／T 的局部立体结构也可影响 N-糖基化 ⑤ 十四糖本身的结构改变影响 N-糖基转移 本文档共85页；当前第39页；编辑于星期六\10点27分 2. O-GalNAc 聚糖的合成 O-GalNAc 聚糖的合成没有前体，多数情况下， 不像 N-聚糖是共翻译过程，而是在已折叠及聚 合蛋白质肽链的适当 Ser/Thr 位点上逐个加上糖 基。一般认为O-GalNAc 糖基化在 N-糖基化之 后 本文档共85页；当前第40页；编辑于星期六\10点27分 ⑴ O-GalNAc 糖化的位点选择性 蛋白质肽链上的很多 Ser 和 Thr 位点并非每个 都能 O-GalNAc 糖基化。只有当 Ser/Thr 附近 含有Pro 或另外的 Ser 或 Thr