指南速递：《中国神经系统线粒体病的诊治指南》.pdfVIP

指南速递：《中国神经系统线粒体病的诊治指南》 线粒体病是指由于线粒体DNA或核DNA缺陷引起线粒体呼吸链氧化磷酸化功能障碍为特点的 ⼀组遗传性疾病，不包括其他因素导致的继发性线粒体功能障碍性疾病。成年⼈mtDNA突变率 为1／5 000，⽽线粒体病核基因突变率为2．9／10万。我国⾄今没有线粒体病的流⾏病学资 料，但mtDNA突变是我国遗传性视神经病最常见的原因，mtDNA的3243点突变出现在1．69％ 的糖尿病患者，国内多个医院⼏⼗、上百或上千例线粒体病的报道，提⽰该病并不⼗分罕见。 线粒体病的临床表现涉及⼈体许多系统，单独或重叠出现脑病、听神经病、视神经病、⼼肌 病、糖尿病、肾病、肝病、⾎液病、胃肠肌病、⾻骼肌病及周围神经病等。本指南重点阐述神 经系统线粒体病的诊断治疗策略。 临床分型 ⼀、线粒体脑病：⼀、线粒体脑病： 1. Leigh综合征（Leigh syndrome）； 2. Alpers综合征（Alpers syndrome）； 3. 脊髓⼩脑共济失调伴癫痫发作综合征（mitochondrial spinocerebellar ataxia and epilepsysyndrome，MSCAPS） ⼆、线粒体脑肌病： 1. 线粒体脑肌病伴⾼乳酸⾎症及卒中样发作（mitochondrial encephalomyopathy with lactateacidosis and stroke—like episodes，MELAS）； 2. 肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维(myoclonicepilepsy with ragged red fibers，MERRF)； 3. Keams-Sayre综合征(Keams-Sayre’s syndrome，KSS)； 4. 线粒体神经胃肠病肌病(MNGIE) 三、线粒体神经病 1. Leber遗传性视神经病（LHON）； 2. 神经源性肌萎缩-共济失调-⾊素视⽹膜病变综合征（NARP）； 3. 感觉性共济失调神经病伴随眼外肌瘫痪（SANDO） 四、线粒体肌病 1. 慢性进⾏性眼外肌瘫痪（hronic progressiveexternal ophthalmoplegi ，CPE）； 2. 线粒体肢带型肌病（itochondrial limb girdlemyopathy，MLGM) 五、线粒体病的家族史特点 常染⾊体遗传的线粒体病，其家族内可以出现类似发病者。母系遗传的线粒体病，其家族内的 发病者在临床表现上具有⾮常⼤的差异，可以出现听神经病、糖尿病、肝病、⼼脏病等单器官 病。 辅助检查 因线粒体病的类型以及鉴别诊断的需要⽽做必要的选择。 诊断和鉴别诊断 线粒体病具有神经系统易于受累以及多系统损害的I临床特点，依据临床表现以及常规的MRI或 电⽣理改变，可以考虑到线粒体病的可能性。⽽后进⾏线粒体病⽣物标志物测定、线粒体基因 和呼吸链复合体功能检查，如果发现的异常具有致病性，⽽⾮⽼化或继发性改变，即可确定诊 断并进⾏分型。有些伴肌⾁损害的患者需要通过肌⾁活检加以证实。鉴别诊断因线粒体病不同 类型⽽异。 治疗管理 线粒体病的治疗包括饮⾷治疗、物理治疗、药物⽀持治疗和症状治疗以及避免使⽤导致疾病 加重的药物。 ⾄今的临床观察研究还没有证明哪种药物对线粒体病有确切的疗效，但对患者的⼀些症状能 够改善。 1．抗氧化、清除⾃由基类：(1)醌类药物，辅酶Q10和艾地苯醌，分次随餐服⽤。⼤剂量的艾地 苯醌主要⽤于LHON的早期治疗(2)维⽣素E。 2．补充代谢辅酶类：(1)⽠氨酸和精氨酸：主要⽤于MELAS ；(2)亚叶酸：主要⽤于KSS治疗。 (3)维⽣素B1 ：对丙酮酸脱氢酶缺陷的患者有较好疗效，对呼吸链酶复合体I缺陷的线粒体病也有 治疗效果；(4)维⽣素B2 ：对⼆氢硫⾟酰胺脱氢酶缺陷导致的线粒体肌病有效，单纯呼吸链复合 体Ⅱ缺陷的患⼉尤其有效。