衰老药物的研究进展及投资分析..pptxVIP

抗衰老相关研究进展 衰老概念2衰老通常是指人体在其生长发育达到成熟期以后，随着年龄的增长，在形态、结构和生理功能方面必然出现的一系列全身性、多方面的退行性变化。衰老与高血压、2 型糖尿病、动脉粥样硬化、老年痴呆等疾病密切相关。造成衰老的原因主要由以下三种构成：复制性衰老（复制性衰老归因于细胞增殖过程中端粒进行性缩短。当端粒缩短到临界最小长度时，细胞停止分裂并呈现衰老状态）；癌基因诱导衰老（癌基因突变产生异常增殖信号，使细胞周期阻滞，抑制细胞增殖，称为癌基因诱导细胞衰老）；氧化应激衰老（细胞内的活性氧簇（ROS）产生过多，主要来自线粒体的有氧呼吸，包括超氧阴离子（·O2-）、羟自由基（·OH）和过氧化氢（H2O2）等，当ROS超过其抗氧化能力时的状态，就会导致细胞衰老） 影响衰老的生理学因素及机制3衰老类型因素作用衰老/抗衰老机制复制性衰老端粒/端粒酶端粒的长短与细胞的分裂直接相关，端粒酶负责延长端粒端粒缩短引起DNA 损伤反应，从而导致基因组不平衡而启动细胞衰老的过程氧化应激衰老过氧化物歧化酶1（SOD1）SOD1是细胞质内大量存在的抗氧化酶SOD1 可提高活性氧的新陈代谢，延缓衰老线粒体细胞有氧呼吸的场所，为细胞提供能量线粒体的有氧呼吸产生过氧化物，导致细胞的衰老癌基因诱导衰老生长分化因子11血液中逆转老年小鼠心肌肥大的重要蛋白影响FOXO3A 等下游信号分子，延缓衰老p53基因p53具有抗肿瘤和促进衰老的作用p53或其上游调节因子p16INK4A对细胞造成由基因诱导的衰老自噬细胞形成自噬体并呈递给溶酶体，对变性蛋白的消化BAG3在细胞衰老时能介导自噬的激活其他蛋白质稳态细胞维持蛋白质的体内平衡的一种状态蛋白质分子伴侣、折叠因素和退化及信号组件的网络，维持蛋白的稳定表达 抗衰老主要干预方式——饮食限制4饮食限制包括整体食物摄取减少，降低特定营养素如蛋白质的消耗或间歇禁食，相关研究显示出饮食限制可延长从酵母到灵长类动物多种模型生物体的寿命；研究表明饮食限制延长寿命的机制为：限制两个氨基酸的摄入——蛋氨酸和半胱氨酸，会导致硫化氢（H 2 S）的生成升高，保护防止缺血再灌注损伤。饮食限制增加H2S生成也与延长蠕虫、果蝇和酵母寿命有关。胰岛素信号通路 抗衰老主要药物——雷帕霉素5雷帕霉素是经FDA批准可用作免疫抑制剂的一种真菌化合物，可帮助器官移植患者避免排斥反应；雷帕霉素以TOR为靶点的抑制剂，后者是一种激酶，该激酶是PI3K–AKT–mTOR级联的组成部分，参与调控蛋白转译、细胞生长和自体吞噬。降低TOR功能已知会延长酵母、蠕虫和苍蝇的寿命；雷帕霉素具有干扰免疫系统的副作用，使服用该药的人容易遭受感染危险。雷帕霉素信号通路 抗衰老主要药物——白藜芦醇6白藜芦醇是一种广泛存在于植物和红葡萄酒中的植物多酚；人源SIRT1是Sir2（Silent information regulator 2）超蛋白家族的成员之一，能够催化组蛋白底物和非组蛋白底物（如p53, FOXO3a等）的乙酰赖氨酸进行去乙酰化反应，在相关疾病及延缓衰老等方面发挥着重要作用。白藜芦醇可以有效促进SIRT1的去乙酰化酶活性，作为SIRT1激动剂具有抗衰老作用；目前主要白藜芦醇主要研究集中在模式动物中，对人体的抗衰老研究没有直接证据证实。Sirtuin信号途径 抗衰老主要药物——二甲双胍7二甲双胍是用于治疗II型糖尿病的常用药物；在一项涉及18万人的糖尿病研究中，研究人员对服用二甲双胍和服用磺脲的II型糖尿病患者的生存情况进行了研究，结果发现，服用二甲双胍的糖尿病患者的个体生存质量得到了明显改善，他们的预期寿命甚至要高于普通人群组别及服用磺脲的组别的寿命；FDA批准二甲双胍用于衰老的临床试验，定于2016年冬季实行，此次的项目计划连续5年跟踪3000名70岁以上老人的生存状况。AMPK信号通路 抗衰老其他药物8药物化合物类型模式生物潜在机制维生素E天然化合物线虫抗氧化可可粉天然化合物果蝇抗氧化大蒜素天然化合物线虫抗应激儿茶素天然化合物线虫DAF-12亚精胺天然化合物线虫、果蝇Becilne-1蜂王浆天然化合物线虫、果蝇DAF-12/DAF-16阿司匹林化学药线虫抗氧化塞来昔布化学药线虫PKPK1（胰岛素信号通路）草酰乙酸化学药线虫DAF-16/AMPK拉莫三嗪化学药果蝇影响代谢与运动抗衰老药物的研究目前大部分是基于模式生物的研究（线虫、果蝇、小鼠等），即将进入临床实验研究的药物目前仅为二甲双胍。抗衰老药物的研发主要困难为临床实验周期跨度长、影响因素众多及调控基因复杂繁多。 端粒/端粒酶与衰老的关系9端粒位于染色体的末端，每当细胞分裂产生新细胞时，端粒就会变短，直到端粒达到一个临界长度，这时细胞也失去活性而死亡。所以端粒是随着细胞个体的衰老而变短。端粒酶则是