1-苄氧基-3-叔丁氧酰氨基氮杂环丁烷的合成.docxVIP

1-苄氧基-3-叔丁氧酰氨基氮杂环丁烷的合成 3-氨基氮环己烷（h）是许多药物筛选中的结构段，应用价值很高。1-苄氧羰基-3-叔丁氧羰酰氨基氮杂环丁烷 (8) 是Ⅰ及其衍生物的一个合成前体, 经过选择性脱保护, 可在其两个不同的氮原子上引入不同的基团, 在药物合成中引入Ⅰ的片段。 有关8的合成文献报道非常少, 只有Masahiro Arimoto等报道以二苯甲胺和环氧氯丙烷为原料, 经关环、甲磺酰化、氨基取代、氨基叔丁氧羰基保护、脱二苯甲基和苄氧羰基保护等6步反应合成8。该合成路线中关环与氨基取代两步反应均需数天的反应时间, 且收率低, 使该路线难以得到较好的应用。 为进一步研究8的合成, 建立简便的合成路线, 改进其合成工艺, 本文在文献方法的基础上, 设计了新的合成路线:以苄胺和环氧氯丙烷为起始原料, 经开环、关环、取代、还原、脱苄等8步反应合成了8(Scheme 1) , 其结构经1H NMR,13C NMR和MS表征。 Scheme 1路线具有以下优点: (1) 原料不需使用较贵二苯甲胺, 便宜的苄胺即可, 也更符合“原子经济性”理念; (2) 合成周期较文献方法大为缩短; (3) 操作简便, 适合工业化生产; (4) 总收率较高 (总收率22.9%, 而文献仅有9.1%) 。 1 实验部分 1.1 核磁共振检测仪器 Varian IONVA2 400型核磁共振仪 (CD