BOCEPREVIR∶开创基因1型慢性丙型肝炎治疗的新时代.pptxVIP

BOCEPREVIR : 开创基因1型慢性丙型肝炎 治疗的新时代 谢青 教授 上海瑞金医院 1 • 二个HCV NS3蛋白酶抑制剂 -Boceprevir -Telaprevir • 特征相似 -酮酰胺抑制物 (Ketoamides inhibitor) -抗病毒能力强 小分子HCV蛋白酶抑制剂带来新的希望 临床特征相似 - 初期结果显示两种抑 制剂都可能提高SVR 至60-70% - III期临床正在进行 • 讨论boceprevir Metalloprotein ase Serine protease (trans) 开发蛋白酶抑制剂的位点 Serine protease RNA (cis) polymerase 5 ’ UTR 3 ’ UTR Core E1 E2 NS2 NS3 NS4a/NS4 b NS5a/NS5b Helicase RESPOND- 1 研究 : Boceprevir+佩乐能+RBV 再治疗 PEG IFN+RBV不应答的慢性丙型肝炎 : 确定剂量的II期研究 研究目的 • 确定boceprevir治疗不应答者的合适剂量 • 评估利巴韦林是否是提高疗效的必须药物 • 确定治疗不应答者的最佳疗程 • 评估boceprevir 的安全性 根据方案确定的治疗标准 : 两组不应答人群 • 以前治疗 12 周 – 第12周 HCV RNA下降2 log10 – 治疗期间无减量或中断 – HCV-RNA (PCR)从未阴性过 • 以前治疗 12 周 – HCV-RNA (PCR) 从未阴性 – 符合坚持治疗的888原则 II期研究 : Boc eprevir 联合方案治疗 PEG IFN + RBV不应答者的剂量探索研究 Placebo : PEG/RBV/Pla 36 周 随访 x 12 W *Mean 10w / PEG/RBV/ mg BOC800 mg 随访 *Mean 24w BOC 100 mg 48W PEG/RBV/BOC 800 mg bo + PEG/RBV/BOC 800 mg 筛选 1 g o + PEG/RBV/BOC 800 mg BOC 400 mg x 24W PEG/RBV/BOC 800 mg Arm 7 is non-randomized PEG/BOC PEG/RBV/BOC 800 m *Mean 6w Assignment Assignment 24 W 24 周 *Mean duration of boceprevir tx before they rolled over W b 8 e 4 c x a mg Pl BOC 400 PEG/RBV //kk 能 mmgg 乐 48W ace mg Pl BOC 200 PEG/RBV 00 CC 00 OO 44 BB VV AA BB NN RR RR GG VV EE CC PP HH x 48W PEG/RBV/BOC 800 mg 随访 PEG/RBV Placebo + BOC 400 mg PEG/RBV + Week 1 Tx Original Treatment New Treatment PEG/RBV/ HCV RNA (-) 800 mg