厄洛替尼、吉非替尼埃克替尼在非小细胞肺癌治疗中的应用（18页）.pptxVIP

肺癌靶向药物厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼三药比较; 近年来，涉及表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的各类研究层见叠出，证据亦越来越多。各类指南推荐的TKI治疗范围涵盖了晚期NSCLC的二、三线治疗，一线治疗甚至维持治疗，由此推断极大比例的晚期NSCLC患者在其治疗过程中的某个阶段必然会接受EGFR-TKI治疗。当然，指南也明确指出，接受EGFR-TKI治疗的患者在治疗前需做EGFR基因检测，EGFR阳性患者才能从中受益，并且不同的突变类型对EGFR-TKI的敏感度也有所差异。

作为患者，在确定EGFR阳性的情况下应当如何选择EGFR抑制剂药物呢？他们之间有何区别？医生为何推荐我用其中的一种？笔者是药物研发人员，在这里对常见的厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼做个简单的比较和分析。;一、药物化学结构;二、药代动力学; IC50值可以用来衡量药物诱导凋亡的能力，即诱导能力越强，该数值越低。厄洛替尼IC50值最低，诱导能力最强，疗效作用更好。如下图所示：;三、临床疗效; 厄洛替尼临床实验数量是吉非替尼2倍，结论相对更全面可靠。在一线治疗晚期NSCLC患者上，厄洛替尼较吉非替尼有一定优势。埃克替尼目前在此方面并无相关一线研究。

在台湾晚期非小细胞肺癌吉非替尼和厄洛替尼的比较的多中心逆溯型研究中，1122个患者入组，其中厄洛替尼组407人，吉非替尼组715人。该研究表明，厄洛替尼组生存优于吉非替尼组。厄洛替尼组和吉非替尼组的疾病控制率分别是65.8%和58.9%（P=0.025）；厄洛替尼组和吉非替尼组的中位无进展生存期分别是4.6月和3.6月（P=0.027）；厄洛替尼组和吉非替尼组的中位总生存期分别是10.7月和9.6月（P=0.013）。; 在埃克替尼vs吉非替尼III期临床双盲对照试验（ICOGEN试验）中，

埃克替尼与吉非替尼疗效相似，埃克替尼在PFS、ORR、OS及不良

反应上均优于吉非替尼。如下图所示：;四、不良反应;五、总结及思考; 另一种耐药机制就是C-Met，目前关于C-Met抑制剂的I期临床研究已经启动，疗效明确，在未来的II期临床中，将特异选择C-Met扩增或者高度表达的患者，预期C-Met抑制剂的有效率会达到40%以上。

此外，KRAS突变耐药也引起关注。KRAS是EGFR通路下游的效应因子

，突变型KRAS基因编码异常的蛋白会促进肿瘤细胞的生长和扩散，且不受上游EGFR信号影响。目前关于KRAS抑制剂药物安卓健（Antroquinonol）的II期临床研究也正在进行中，安卓健作为全球针对RAS基因唯一在研靶向药物，该试验吸引了全球医学界的关注，预计2015年年底可发表研究成果。;厄洛替尼、吉非替尼和埃克替尼在非小细胞肺癌治疗中的应用;无论是作为一线还是二、三线治疗，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂

（EGFR-TKI）对部分晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者有效，尤其对女性、不吸烟者、腺癌患者和亚洲人群益处明显。EGFR-TKI制剂用于临床晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗，三个问题首先需明确：用什么？谁用药？何时用？相对于吉非替尼，厄洛替尼有以下优势。;用什么？; 对5个中心接受厄洛替尼或吉非替尼的1122例晚期NSCLC患者行回顾性分析结果：厄洛替尼组中位OS（10.7个月对9.6个月，P=0.013）和中位无进展生存期（PFS，4.6个月对3.6个月，P=0.027）显著优于吉非替尼组；厄洛替尼的良好疗效在主要临床亚组中均有体现，包括不吸烟或曾轻度吸烟的腺癌患者和男性、吸烟、非腺癌患者（预后差的亚组）。;谁用药？;何时用？;至于药物的选择