工业药剂学概述2.pptVIP

固体分散技术应注意的事项1.可能存在问题：形成类型、稳定性及溶剂残留等2.小试→大生产过程中：*载体类型选择及用量：PVP、PEG、EC等混合物；*制备工艺的选择：根据载体及药物性质；*加热温度及时间：大生产不同于小试，应有一定的保温时间；*干燥方法：真空减压常压，吸附后制粒干燥较佳；*老化：晶型的转化、结晶的长大→溶出度或释放度、AUC改变；*制粒时粘合剂溶剂的再溶解→析晶（大生产的制备时间一般小试）本文档共47页；当前第31页；编辑于星期六\4点5分（五）制备工艺对药品质量

及稳定性的影响湿法制粒压片工艺（溶剂、温度、多晶型、粒子硬度等），该工艺的大生产与小试工艺参数可能存在较大的差异（粘合剂加入量、干燥温度和时间、药物表面迁移等）1.投料量的提高（混合、包衣效率等）2.机械类型（一般、高速压片等）3.制备工艺（如：包衣设备、温度、喷雾量、喷雾速度、投料量等）一般而言，连续式大生产的质量稳定性较小试好，但片剂的崩介度或溶出度（释放度）可能会降低，含量均匀性可能出现问题本文档共47页；当前第32页；编辑于星期六\4点5分药物+辅料

↓↓粉碎（粒度、分布、比重、表面性质、电荷等）

混合（过筛）：容器形状、混合方式、混合时间（吸湿、风化、液体、低共熔、电荷）

↓↓加粘合剂（水或醇性）：小试量大生产(75%);

软材（搅拌）：大生产较