家族性肌萎缩侧索硬化动物模型腰段脊髓泛素表达特征的开题报告.docxVIP

家族性肌萎缩侧索硬化动物模型腰段脊髓泛素表达特征的开题报告

一、研究背景及意义

家族性肌萎缩侧索硬化（familialamyotrophiclateralsclerosis，FALS）是一种遗传性神经系统疾病，发病率较低，但病情重度，患者常常会出现运动神经元死亡和不可逆性肌肉萎缩等严重症状。FALS的研究一直是经典神经科学中的热门研究领域之一，但FALS动物模型的建立并不容易。目前已有研究报道用超限制内切酶将SOD1基因突变，以制备FALS疾病小鼠模型，但该模型在研究中存在一些缺陷，比如多个SOD1基因对它产生的影响尚未完全清楚等。因此，如何建立更为准确的FALS动物模型并进一步深入研究其机制，显得极为重要。

研究表明，泛素连接酶（E3）参与了FALS症状的发生。泛素是一个不可或缺的小蛋白质，它通过多种方式控制蛋白质降解和崩解。在FALS患者中，脊髓运动神经元失去了正常的泛素降解机制，导致蛋白质聚集产生，造成神经元的死亡。因此，研究FALS动物模型腰段脊髓泛素表达特征，有助于深入探究FALS的发病机制，为开发FALS新的治疗方法提供重要的理论基础。

二、研究目的

本项研究的目的是建立家族性肌萎缩侧索硬化（FALS）动物模型，并通过对动物模型腰段脊髓泛素表达特征的研究，深入探究FALS发病机制，为未来治疗FALS提供理论基础。

三、研究内容

1.建立FALS动物模型

使用超限制内切酶将SOD1基因进行突变，制备家族性肌萎缩侧索硬化（FALS）小鼠模型。

2.腰段脊髓泛素表达特征分析

采集患有FALS症状的小鼠腰段脊髓组织，分析其泛素表达特征，探究FALS发病机制。

四、研究方法

1.小鼠模型的制备

采用超限制内切酶将SOD1基因进行突变，制备家族性肌萎缩侧索硬化（FALS）小鼠模型。

2.实验动物的分组

将实验小鼠分为FALS模型组和对照组，每组各10只。

3.采集腰段脊髓组织

分别从FALS模型组和对照组小鼠采集腰段脊髓组织。

4.免疫组织化学染色

将采集的腰段脊髓组织进行免疫组织化学染色，观察泛素表达特征。

五、研究意义

本研究将建立更为准确的FALS动物模型，并通过对动物模型腰段脊髓泛素表达特征的研究，深入探究FALS发病机制，为开发FALS新的治疗方法提供重要的理论基础。同时，本项研究还有助于加深人们对神经退行性疾病机理的认识，为相关领域研究提供新思路、新途径。