病原毒素对组织细胞的作用.pptVIP

****************MAPK通路-1LPS处理单核巨噬细胞使多种蛋白酪氨酸磷酸化升高MAPK或TPK抑制剂可阻断LPS诱导的同类酪氨酸磷酸化P38和ERK1的酪氨酸磷酸化参与LPS-sCD14复合物激活EC信号转导抗CD14单抗可阻断低剂量LPS诱导的酪氨酸磷酸化**本文档共46页；当前第31页；编辑于星期六\8点5分MAPK通路-2LPS诱导TNF基因表达中丝/苏氨酸磷酸化的重要作用LPS刺激单核/巨噬细胞可激活丝/苏MAPK家族各成员，MAPK1-2、P38和人类同源物CSBP1-2CSBP1-2的抑制剂可抑制TNFmRNA翻译丝/苏磷酸酶1和2A可作用于转录和转录后水平，刺激单核细胞释放TNF**本文档共46页；当前第32页；编辑于星期六\8点5分TPK和MAPK/LPS参与细胞信号转导**LPS或LPS-CD14复合物+跨膜受体跨膜受体蛋白胞浆区段磷酸化/或去磷酸化，脂类递质的形成GTP酶通过接合蛋白在胞浆膜内侧聚集多个蛋白激酶激活本文档共46页；当前第33页；编辑于星期六\8点5分**LPS激活产EP细胞产生和释放EP的信号转导??LPSLBPCD14TLR4?NF-?BpathwayMAPKpathwaysTNF-?，IL-1，IL-6，etcCellularmembraneLBP:LPSbindingproteinTLR:Toll-likereceptors本文档共46页；当前第34页；编辑于星期六\8点5分**本文档共46页；当前第35页；编辑于星期六\8点5分**本文档共46页；当前第36页；编辑于星期六\8点5分**本文档共46页；当前第37页；编辑于星期六\8点5分**本文档共46页；当前第38页；编辑于星期六\8点5分**本文档共46页；当前第39页；编辑于星期六\8点5分**本文档共46页；当前第40页；编辑于星期六\8点5分G+菌细胞壁结构和生物效应G+菌细胞壁结构-单一大分子，交联晶格平行状结构-两种多聚体：磷壁酸LTA、聚糖肽PepG组成G+细胞壁的生物活性-与人类细胞结合-与已知的细胞表面受体或结合蛋白结合-产生炎性介质**本文档共46页；当前第41页；编辑于星期六\8点5分**本文档共46页；当前第42页；编辑于星期六\8点5分LTA与PepGLTA起装饰PepG的作用PepG经磷酸修饰增强了炎症反应PepG的生物活性可因与肽交联的碳氢化合物和D-氨基酸的数量和修饰而改变**本文档共46页；当前第43页；编辑于星期六\8点5分**本文档共46页；当前第44页；编辑于星期六\8点5分LTA、PepG与炎症反应NAG-NAM-L-丙氨酸-异谷氨基酸是PepG的生物活性部分，负责PepG与r-干扰素或LTA协同在巨噬细胞产生iNOSLTA-LTA结构决定特定细菌的发病特征PepG-对LTA引起的反应起放大作用**本文档共46页；当前第45页；编辑于星期六\8点5分G-LPS与G+细胞壁作用的异同对细胞壁特性的识别和反应-与内毒素诱导的通路一致-CD14是关键-NF-KB核转位,诱导大量急性相反应基因转录产生细胞因子*“替代性”受体PAF受体G+细菌壁比G-内毒素产生IL-1的作用强**本文档共46页；当前第46页；编辑于星期六\8点5分****************（优选）病原毒素对组织细胞的作用本文档共46页；当前第1页；编辑于星期六\8点5分**本文档共46页；当前第2页；编辑于星期六\8点5分G-的外膜的结构和功能不对称双层。LPS位于外层，数量多，覆盖面广细菌对外环境的变化起反应和营养转运阻止毒性成份的进入LPS的完整性是细菌存活的基础LPS是抗体、免疫抑制剂和药物攻击的靶点**本文档共46页；当前第3页；编辑于星期六\8点5分研究表明LPS引起G-严重感染和全身炎症反应毒性高活性免疫调节剂,促使宿主对病毒和细菌感染的非特异性抵抗对人类主要是毒性和致热作用**本文档共46页；当前第4页；编辑于星期六\8点5分**本文档共46页；当前第5页；编辑于星期六\8点5分*