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2022/12/7结直肠癌分子生物标志物检测专家共识《结直肠癌分子生物标志物检测专家共识》编写组(发布时间：2018-04)

结直肠癌分子生物标志物检测专家共识

《结直肠癌分子生物标志物检测专家共识》编写组(发布时间：2018-04)

一、分子生物标志物检测的临床意义

结直肠癌是常见的消化道肿瘤之一，我国的结直肠癌发病率和病死率都居于前列。多数结直肠癌患者在初诊时已属于中晚期，正确的治疗决定患者的预后，结直肠癌疗效预测和预后评估分子标志

物的检测结果对临床制订正确的治疗方案非常重要。随着靶向治疗和免疫治疗在结直肠癌治疗中的应用，晚期结直肠癌的治疗进入了一个新的阶段。

多项临床研究表明，RAS(包括KRAS及NRAS)野生型的晚期结直肠癌患者能从抗表皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体治疗中明确获益，患者的总生存时间显著延长[1-3]，尤其左半结直肠癌患者，

化疗联合抗EGFR治疗，患者的中位总生存期可达到55个月以上。已有研究证明，Ⅲ～Ⅳ期患者如存在RAS突变预后不良[4]；KRAS野生型患者对术前化疗的反应比突变型者好，总生存期和无病生

存期均延长；KRAS野生型患者术后用非甾体类抗炎药可以获益，患者总生存期延长，突变的患者则没有这种效应。

BRAFV600E突变的转移性结直肠癌预后差[4]，但目前缺乏足够证据支持BRAFV600E突变作为抗EGFR抗体治疗疗效预测的分子标志物。

错配修复(MMR)功能缺陷和高频微卫星不稳定性(MSI-H)对结直肠癌患者的预后判断、药物疗效预测和Lynch综合征筛查有明确的指导意义[4-6]。Ⅱ期结直肠癌患者如是MSI-H提示预后较好，但

[7][8]

可能无法从氟尿嘧啶类单药辅助治疗中获益；MMR功能缺陷或MSI-H的患者提示Lynch综合征的可能；程序性死亡分子1(PD-1)抗体用于MMR功能缺陷或MSI-H的晚期实体肿瘤的治疗有效

。

Lynch综合征的筛查对患者及其家属都非常重要，有助于临床医师制订随访计划及手术治疗方案，并进行早期干预[9]。Lynch综合征筛查基本策略请参考《中国临床肿瘤学会(CSCO)结直肠癌诊疗

指南2017版》[9]。Lynch综合征患者的肿瘤表现为MSI-H。10%～15%的散发性结直肠癌也存在肿瘤组织MLH1蛋白的缺失，表现为MSI-H。BRAFV600E突变的存在与否可以初步确定是Lynch

综合征还是散发性结直肠癌。如果突变存在提示为散发性结直肠癌，无BRAFV600E突变时提示Lynch综合征可能。

目前国内结直肠癌分子生物标志物检测方法多样，需要规范检测，为临床治疗提供可靠的依据。

二、分子生物标志物检测的原则

1.适用人群：推荐对临床确诊为复发或转移性结直肠癌患者进行RAS和BRAF基因突变检测。RAS基因突变分析应包括KRAS和NRAS中第2号外显子的第12、13位密码子，第3号外显子的第59、61

位密码子，以及第4号外显子的第117和146位密码子[10-11]。BRAFV600E突变状态的评估应在RAS检测时同步进行，以对预后进行分层，指导临床治疗[6,10-11]。可考虑对所有结直肠癌患者进

行MMR或MSI检测，用于Lynch综合征筛查、预后分层及指导免疫治疗。MLH1缺失的MMR缺陷型肿瘤应进行BRAFV600E突变分析，以评估发生Lynch综合征的风险(存在BRAFV600E突变强烈

提示散发性肿瘤，不存在BRAFV600E突变时无法排除发生Lynch综合征的风险)。

2.标本类型和处理：

(1)常见的标本类型包括肠镜活检标本和手术切除标本；有胸腹水的病例可以获得脱落细胞样本，分子检测时，制成细胞蜡块的样本优于涂片样本；液体活检时用血液标本。

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2022/12/7