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(完整word版)假肥大性肌营养不良诊断及遗传咨询

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假肥大性肌营养不良诊断及遗传咨询

单HYPERLINK”/view/8563。htm\thttp：///_blank”基因HYPERLINK”/view/114755.htm”\thttp：///_blank”遗传病是指由于单个基因（一对等位基因）突变所引起的，并且符合孟德尔遗传规律的疾病，目前发现的单基因疾病多达千余种，今天小编就带大家一起了解一下其中最具特点的一种疾病—假肥大性肌营养不良（DMD）。

一、疾病介绍

假肥大性肌营养不良(DMD）是一种常见的缓慢加重的神经肌肉疾病,包括Duchenne型（1868年）和Becker型（1879年)两种类型.发病率为活产男婴的1/3500，属于X染色体（X和Y染色体为决定性别的染色体,女性为XX,男性为XY）连锁隐性遗传性疾病（两条X染色体上均存在致病变异才导致疾病发生）,男性只有一条X染色体，如果它的上面存在一个致病变异，其发病概率就为100％，但是女性却存在两条X染色体，如果一条X染色体上面存在一个致病变异，因为其遗传模式(两条X染色体上均存在致病变异才导致疾病产生）限制，这就仅仅是DMD疾病的携带者，着重提出的是女性携带两个致病变异的现象几乎非常罕见，所以就是说女性患者非常罕见,他们大多数只为携带者，有一些女性(携带者中8％左右）身体内只有一个致病变异，却为此病的患者，这主要是因为存在Lyon化现象（女性两条X染色体内，因为异固缩的现象随机失活一条X染色体，所以女性患者内真正起决定性作用的只为一条X染色体,如果在具有活性的X染色体上存在致病变异，此女性为假肥大性肌营养不良患者）。

二、临床特点

Duchenne型肌营养不良具有的临床症状如下：通常3~5岁主要隐袭起病，突出症状为骨盆带肌肉无力，表现为走路慢，脚尖着地，易跌倒；肩胛带肌、上臂肌往往同时受累,但程度较低;90％的患儿有肌肉假性肥大，触之坚韧,为首发症状之一;绝大多数患者伴心肌损害，如心律不齐，右胸前导联出现高R波和左胸前导联出现深Q波。心脏扩大，心瓣膜关闭不齐；患儿12岁不能行走，需坐轮椅，这是鉴别DMD和BMD的主要依据。

BMD型肌营养不良的发病年龄比DMD晚，常于8岁后起病，平均为12岁，行走能力可保留到16岁以后,轻型患者可保留到40岁以后。

三、基因介绍

假肥大性肌营养不良的致病基因为DMD，它是迄今为止人类最大的基因之一,全长超过250万bp，约占X染色体的1.5％，含有79个外显子,在不同的组织类型中，DMD基因的优势表达产物也不同，已证实其有7个启动子，分别生成不同长度的dystrophin蛋白（抗肌萎缩蛋白)，包括Dp427m、Dp427b、Dp427p、Dp260、Dp140、Dp116和Dp71。其中骨骼肌和心肌中主要的表达产物为Dp427m，其在M启动子的作用下转录生成14kb的mRNA,然后翻译为由3685个氨基酸残基组成的，分子量达427KD的巨大杆状蛋白。

四、致病机理

dystrophin蛋白位于骨骼肌和心肌细胞膜内面，为细胞骨架蛋白,具有抗机械牵拉作用。dystrophin蛋白与细胞膜内面、跨膜细胞区以及细胞膜外区的多种蛋白紧密结合、互相关联，在细胞内外组成一个整体，维系细胞膜内外的物质交换和联系，保护细胞膜结构完整和稳定。dystrophy基因缺陷导致肌细胞膜上dystrophin蛋白缺乏或减少,使肌细胞膜不稳定而引起肌细胞坏死和功能丧失，从而导致DMD疾病发生.

五、诊断方法

1、血清学检查(肌酸激酶)：肌营养不良的早期阶段伴有明显的肌酶从肌细胞漏入循环中，血清中那些在正常状态下存在于肌肉中的可溶性酶的水平均升高,包括肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、谷丙转氨酶(GPT）、谷草转氨酶（GOT）、丙酮酸激酶（PK)等，在这些酶中，以CK的MM型同工酶最敏感、最特异。又因为CK仅存在于骨骼肌、心脏和脑，而不存在于细胞、肝脏或其他器官，一般患者都会显著升高数十倍至数百倍，到达峰值后随着病程的进展和年龄增加而逐渐下降,因而CK在血清学检查中最具价值.

2、脑脊液及尿液检查：各种肌营养不良患者脑脊液蛋白均增高，尿中肌酸排泄量下降，肌酸酐排泄量上升。这两项检测不能起到鉴别诊断的目的,只能起到缩小范围到肌肉病的阶段。

3、肌电图:鉴别肌源性或神经源性肌无力及肌萎缩，DMD肌营养不良患者肌电图表现为典型的肌源性损害。

常见(1)肌松弛状态：偶可有自发纤颤电位，插人电位一般减弱。

（2）肌轻度收缩时：多相电位明显增多，主要是短棘波多相电位.常出现许多低振幅动作