第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析.ppt

前言;前言;一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与典型药物;;;;;二、酰苯胺类药物的基本结构与典型药物;盐酸利多卡因;盐酸布比卡因;盐酸罗哌卡因;三、主要化学性质

1、芳伯氨基特性

?对氨基苯甲酸酯类：具有芳伯氨基（盐酸丁卡因除外）

?可显重氮化-偶合反应

?与芳醛缩合

?易氧化变色

?亚硝酸钠滴定法;?酰苯胺类：具芳酰氨基，酸性条件下水解产物具芳伯氨基

;2、水解特性：

水解速度受光、热或碱性条件的影响

3、弱碱性：

?脂烃胺侧链为叔胺氮原子（苯佐卡因除外），具有弱碱性

?要采用非水溶液滴定法

?与生物碱沉淀剂发生沉淀反应

;4、溶解性：

?具芳伯氨基，或同时具脂烃胺侧链，游离碱多为碱性油状物或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂

?盐酸盐均为白色结晶或结晶性粉末，具有一定的熔点。在水和乙醇中易溶，难溶于乙醚、氯仿等有机溶剂

?普鲁卡因盐酸盐水溶液加氢氧化钠或碳酸钠溶液，有油状的普鲁卡因析出;5、与重金属离子反应的特性

酰苯胺类的酰胺氮可与铜离子或钴离子络合，生成有色配位化合物。可溶于氯仿等有机溶剂。

6、UV,IR;第二节鉴别试验

一、重氮化-偶合反应;直接：盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺;盐酸普鲁卡因的鉴别（直接）;特例：盐酸丁卡因;二、与重金属离子反应

1.与铜和钴离子反应;3．羟肟酸铁盐反应;1.盐酸普鲁卡因的鉴别;+;2.苯佐卡因的鉴别;四、制备衍生物测熔点;2.硫氰酸盐衍生物;五、紫外特征吸收光谱法;六、红外吸收光谱法;;第三节特殊杂质的检查

一、盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查

杂质：;ChP规定：盐酸普鲁卡因与其注射液、注射用盐酸普鲁卡因检查对氨基苯甲酸杂质

限量：原料、注射用灭菌粉0.5%

注射液1.2%

检查方法

2010版：HPLC法

;二、盐酸氯普卡因注射液中有关物质和光解产物的检查

由于盐酸氯普卡因注射液在生产和贮藏过程中会产生4-氨基-2-氯苯甲酸，影响疗效和成品的颜色，故此需要对降解产物进行检查

1、高效液相色谱法（HPLC）

2、高效液相色谱与质谱联用法（LC-MS）

;LC-MS分析：

1、色谱条件ZobaxSB-C18(150mm×4.6mm,

i.d.,5μm)

Columntemperature:25℃

Mobilephase:0.5%HAc-CH3CN(0.5%HAc)=87:13

flowrate:1.0ml/min

Detectionwavelength:254nm

;2、质谱条件

PositiveScanmode80~600mau

喷雾电压：4000V

裂解电压：70V

干燥气（N2）：9.5L/min

干燥气压力：40psi

干燥气温度：350℃

;三、盐酸利多卡因注射液中2,6—二甲基苯胺与其他杂质的检查

采用高效液相色谱法

限量：2,6—二甲基苯胺0.04%

其他单个杂质0.5%

其他杂质总限量1.0%

;四、盐酸罗哌卡因对映体的纯度检查

;第四节含量的测定;例：中国药典收载有

☆具有芳伯氨基的药物——盐酸普鲁卡因与其注射剂、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺与其片剂与注射剂、注射用盐酸普鲁卡因;芳香族硝基化合物,经还原;2、主要测定条件

（1）加入适量KBr加速反应:KBr为催化剂

不同的酸影响反应速度：HBrHClHNO3、H2SO4;（2）加过量盐酸的作用：

?胺类药物的盐酸盐比硫酸盐的溶解度大

?可以加快重氮化反应速度

?增加重氮盐在酸性溶液中的稳定性

?防止偶氮氨基化合物的生成

结论：加速反应

注意事项：酸度不能过大;（3）控制温度：在10～30℃条件下滴定

?温度每升高lO℃，重氮化反应则加快倍，但重氮盐分解速度亦相应地加速2倍

?若温度过低，反应又太慢;（4）滴定管尖端插入液面下滴定

?滴定速度：先快后慢

?滴定时将滴定管尖端插入液面下约2/3处，一次把大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌下迅速加入，使其尽快反应

?将滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，再缓缓滴定

?在近终点时，剩余的芳伯氨基的浓度极稀，需在最后一滴加入后，搅拌1～5min，再确定终点是否真正到达;3.指示终点的方法

(1)永停滴定法溶液检流计

终点前：无过量无电流