常见分子靶向药物治疗.pptVIP

范得他尼—其他研究评价范得他尼联合紫杉醇(200mg/m2)+卡铂(AUC=6)一线治疗ⅢB-Ⅳ期NSCLC的初步试验结果可以看出范得他尼可同时联合传统的化疗药物治疗NSCLC,没有明显增加3/4度的不良反应。目前仍在进行的Ⅱ期临床试验有单药范得他尼治疗化疗±放疗获得完全或部分缓解的小细胞肺癌;启动或即将启动的Ⅲ期临床试验有范得他尼对比艾罗替尼二线治疗NSCLC等。第93页，讲稿共117页，2023年5月2日，星期三TrialsofAngiogenesisInhibitorsinNSCLC第94页，讲稿共117页，2023年5月2日，星期三9,STI-571－格列卫PPPPPP核酪氨酸激酶受体作用机制第95页，讲稿共117页，2023年5月2日，星期三STI-571－格列卫作用机制配体结合部位与ATP结合部位酪氨酸激酶接触反应区ATPPGlivec第96页，讲稿共117页，2023年5月2日，星期三格列卫的临床应用－慢性粒细胞白血病N＝1027慢性期532例(干扰素治疗失败)400mg/天加速期235例400～600mg/天急变期260例400～600mg/天第97页，讲稿共117页，2023年5月2日，星期三结果慢性期加速期急变期血液学缓解率完全血液学缓解率退回慢性期细胞遗传学缓解率完全缓解部分缓解88%(84.9-90.6)88％--49％(45.1-53.8)30％19％63%(56.5-69.2)28％24％21%(16.2-27.1)14％7％26%(20.9-31.9)4％19％13.5(9.6-18.2)5％8.5%第98页，讲稿共117页，2023年5月2日，星期三胃肠间质肿瘤的治疗占胃肠原发肿瘤1％超过30％是恶性的（即转移性或浸润性）对常规化疗和放疗抗拒能进行手术切除的病人占很小一部分特异的表达c-kit第99页，讲稿共117页，2023年5月2日，星期三胃肠间质肿瘤的Ⅱ期临床研究147例不能切除或转移的c-kit+患者400mg/天进展600mg/天600mg/天进展出组第100页，讲稿共117页，2023年5月2日，星期三结果45403530252015105病人％4019139126PRSDPDUNK部分缓解病变稳定不确定性的PR肿瘤消退26-49％其它SD病变进展不祥第101页，讲稿共117页，2023年5月2日，星期三11，Sunitinib（索坦R）商品名：sutent?（pfizer）多靶点络氨酸激酶抑制剂（RTKs）Target：1）VEGFR-1：FLT12）VEGFR-2：FLK1/KDR3）PDGFR-α,PDGFR-β4）c-KIT，FLT3andRETkinases临床主要临床应用：1）转移性肾癌一线治疗2）格列卫耐药的GIST第102页，讲稿共117页，2023年5月2日，星期三SUTENTHistoryFlk-1showntobeVEGF-R(Millaueretal.,Quinnetal.)DominantnegativeVEGFR-2Inhibitstumorangiogenesisand-grwothinvivo(Millaueretal.)1993 1994 1999 2003 2006 SU5416inhibitstumorgrowthInvivo(Fongetal.)SU11248orallyactivemulti-targeteddrug(O‘Farrelletal.)SUTENTapprovalbyFDAandEMEA(Pfizer)第103页，讲稿共117页，2023年5月2日，星期三舒尼替尼双重抗肿瘤作用：抑制肿瘤细胞的增生和抗血管生成第104页，讲稿共117页，2023年5月2日，星期三SunitinibMechanismofActioninRCCRCCpathogenes