脂肪肝的实验研究.pptVIP

*特点：该模型虽有明显的IR，但不能自发地由单纯性脂肪肝发展为NASH、肝纤维化解决方案：+蛋氨酸-胆碱缺乏（MCD）饮食、或内毒素、或酒精、或高脂饮食、或再灌注损伤方可演变为NASH、肝纤维化意义：研究由肝脂肪变向NASH进展、NASH向纤维化进展的良好模型第55页，讲稿共95页，2023年5月2日，星期三*特殊品系脂肪肝动物模型NAFLD模型2、幼龄内脏脂肪变小鼠（JVS）模型——系统性肉毒碱缺乏模型表现：出生3~28天，小鼠生长缓慢，肝肿大，肝细胞脂肪变性机理：肉毒碱是转运脂肪酸进入线粒体进行β氧化所必须的物质。第56页，讲稿共95页，2023年5月2日，星期三*特殊品系脂肪肝动物模型NAFLD模型3、FLS小鼠模型1999年Soga等用同系交配法建立了一种无过度摄食、不出现肥胖和糖尿病而伴有脂肪肝的新品种。表现：新生的FLS小鼠的肝细胞内即有细小的脂肪颗粒聚集，随年龄增长进行性加重，肝脏TG含量较同龄小鼠升高5倍，伴ALT和AST增高、炎症反应，而血脂无异常。12个月多自发形成肝细胞癌（HCC），但未见肝硬化意义：可作为人类非肥胖、糖尿病而伴有脂肪肝和人类NASH相关HCC机制研究的模型第57页，讲稿共95页，2023年5月2日，星期三*特殊品系脂肪肝动物模型NAFLD模型特殊品系动物模型因基因突变或缺失，引起脂肪代谢障碍，能自发形成脂肪肝缺点：1、可建立先天性和幼年型脂肪肝模型，但不适于后天营养障碍所致的脂肪肝的研究2、多缺乏NASH和肝纤维化的自然演变过程，仅适合NAFLD特定发病机制的研究

3、实验动物成本高，来源较困难，死亡率高，缺乏广泛应用的可行性第58页，讲稿共95页，2023年5月2日，星期三*营养失调性脂肪肝动物模型NAFLD模型1、蛋氨酸-胆碱缺乏（MCD）饮食模型——国际上经典的NASH动物模型机理：蛋氨酸、胆碱缺乏导致线粒体β-氧化障碍、VLDL合成减少表现：MCD饮食小鼠，2周后形成NASH，肝内可见活化的巨噬细胞浸润，伴NF-κB激活、炎性细胞因子、粘附分子等表达增加，12W出现肝纤维化特点：MCD饮食模型有明显的氧化应激、线粒体损伤及细胞凋亡；与人类NASH相比，动物多出现ALT过高、TG过低、不引起IR等表现第59页，讲稿共95页，2023年5月2日，星期三*意义：用于NSAH及肝纤维化的机制及药物筛选、药物干预研究，并为非肥胖而伴NASH等特殊脂肪营养障碍疾病提供研究思路缺点：MCD饮食价格昂贵，且不符合人类膳食结构第60页，讲稿共95页，2023年5月2日，星期三*营养失调性脂肪肝动物模型NAFLD模型2、高脂饮食（HFD）模型——国内最常用的模型配方：多种，构造原理基本一致，主要差别在于饮食中脂肪占供能物质的比例不等（10%~71%），含或不含高碳水化合物特点：A、造模周期长，约4~12W，甚至半年，成功率高B、病变有一定的发展过程，在发病机制、临床表现上与人类NAFLD最相似，且多合并肥胖、IR等第61页，讲稿共95页，2023年5月2日，星期三*高脂饮食常用配方A、华天懿等：高脂饲料喂养大鼠12W基础饲料50%+猪油10%+奶粉10%+鸡蛋30%表现：大鼠第2W开始体重增长加速，至第4W体重已明显高于对照组，肝TG、胆固醇明显增加，肝细胞脂肪变。意义：与儿童单纯性肥胖症的自然发病过程相似，对该病及并发的脂肪肝的防治研究有一定的意义第62页，讲稿共95页，2023年5月2日，星期三*高脂饮食常用配方B、祁培宏等：普通饲料喂养大鼠1W，再用脂肪乳剂灌胃4W乳清酸5%+胆固醇10%+猪油20%+蛋黄粉1%表现：肝脏体积变大，湿重增加，色黄，切面油腻；HE染色肝细胞呈大泡性脂肪变，血清、肝脏TG、胆固醇显著升高第63页，讲稿共95页，2023年5月2日，星期三*高脂饮食常用配方C、徐正婕、钟岚、范建高等：HFD饲养雄性SD大鼠标准饲料88%+猪油10%+胆固醇2%表现：4