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第一篇药品制剂基本理论

;第二章药品溶液形成理论;第一节药用溶剂种类及性质;一、药用溶剂种类;

1.醇与多元醇类乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、丁醇和苯甲醇等,能与水混溶。

2.醚类四氢糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚等,能与乙醇、丙二醇和甘油混溶。

3.酰胺类二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等,能与水和乙醇混溶。

4.酯类三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯、苯甲酸苄酯和肉豆寇酸异丙酯等。

5.植物油类花生油、玉米油、芝麻油、红花油等。

6.亚砜类二甲基亚砜,能与水和乙醇混溶。;二、药用溶剂性质;表2-1物质溶解性与溶剂介电常数;溶解度参数是表示同种分子间内聚力，也是表示分子极性大小一个量度。

溶解度参数越大，极性越大。

?i=(ΔEi/Vi)1/2；ΔEi=ΔHv-RT；

?i=[(ΔHv-RT)/Vi]1/2

两组分溶解度参数越靠近，越能互溶。

因为整个生物膜?i平均值(21.07±0.82）与正辛醇?i值(21.07)靠近，因而正辛醇惯用来模拟生物膜相求分配系数一个溶剂。

;第二节药品溶解度与溶解速度;各国药典中常以近似溶解度术语表示：

药品溶解度数据可查阅各国药典、默克索引(TheMerkIndex)、专门性溶解度手册等。

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;特征溶解度测定方法——依据相容原理图;2.药品平衡溶解度及测定方法;平衡溶解度测定曲线;注意事项：

不论测定哪种溶解度都需在低温（4~5℃）和体温（37℃）两种条件下进行

如考查pH对溶解度影响，应使用酸性和碱性两种溶剂系统测定

应恒温搅拌并考虑不一样药品到达溶解平衡时间

取样温度与测试温度应一致，并滤除未溶药品。;氢键对药品溶解度影响较大

①药品与溶剂间成氢键→极性溶剂中溶解度↑

极性溶剂中溶解度↓

②药品分子内成氢键

非极性溶剂中溶解度↑

有机弱酸弱碱药品→可溶性盐→溶解度↑

难溶性药品→引入亲水基团→水中溶解度↑;2.溶剂化作用和水合作用;多晶型现象（polymorphism）:一个物质能以两种或两种以上不一样晶体结构存在现象,又称同质多象或同质异象。只限于结晶物质范围，不包含非晶质和液体、气体中异构现象。

组成相同、晶体构型不一样物质叫作多晶型体，它们可经过相变而彼此转变。

晶型不一样，造成晶格能不一样，药品熔点、溶解速度、溶解度也不一样。

溶解度和溶解速度由小到大次序：

稳定晶型＜亚稳定晶型＜无定型（如VB2）;4.溶剂化物（solvate）;5.粒子大小影响;6.温度影响;pH影响：有机弱酸、弱碱及其盐类在水中溶解度受pH影响很大。

弱酸：pHm=pKa+lg(S-S0/S0)

弱碱：pHm=pKa+lg(S0/S-S0)

同离子效应：若药品解离型或盐型是限制溶解组分，则其在溶液中相关离子浓度是影响该药品溶解度大小决定原因。

普通向难溶性盐类饱和溶液中，加入含有相同离子化合物时，其溶解度降低。

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混合溶剂：指能与水任意百分比混合、与水分子能以氢键结合、能增加难溶性药品溶解度溶剂。

如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇可与水组成混合溶剂。

潜溶剂：混合溶剂中各溶剂在某一百分比时，药品溶解度出现极大值溶剂(cosolvent)。

潜溶剂机理：

（1）两溶剂之间发生氢键缔合

（2）改变了溶剂介电常数;（1）助溶剂：加入第三种物质时,可增加难溶性药品在溶剂中溶解度，这第三种物质称为助溶剂。助溶剂可溶于水，多为低分子化合物。

机理：可溶性络合物、复盐或缔合物（复杂，不确定）

分类：

有机酸及其盐类：苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等。

酰胺类：如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。

举例：;（2）加入增溶剂：

增溶(solubilization)是指一些难溶性药品在表面活性剂作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液过程。

含有增溶能力表面活性剂称为增溶剂，被增溶物质称为增溶质。

对于以水为溶剂药品，增溶剂最适HLB值为15~18。惯用增溶剂为聚山梨酯类（吐温）和聚氧乙烯脂肪酸酯类（卖泽）。;增溶方式

a内部溶解型

b交织插入型

c表面吸附型

d外壳溶解型

;每1g增溶剂能增溶药品克数称增溶量。

增溶剂使增溶制剂含有很好稳定性：

①可预防药品被氧化，药品因为嵌入到

胶束中与空气隔绝而受到了保护；

②可预防药品水解，可能是因为胶束上