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高效液相色谱法测定亚甲基二磷酸含量

赵秀岩;王晓静;付博;叶肇云;柳银黎【摘要】采用反相高效液相色谱法/蒸发光散射检测器(ELSD)研究了亚甲基二磷酸含量测定及相关物质的分析方法.以SymmetryC8为固定相,V(30mmol/L正戊胺(用乙酸调节pH5.0)):V(甲醇)98:2为流动相流速为1mL/min,蒸发光散射检测器检测亚甲基二磷酸对照品溶液.在该条件下，亚甲基二磷酸及相关物质(包括合成过程中残留的亚磷酸及氧化分解产物磷酸)的分离良好.方法的线性范围在600-4000mg/L,线性回归方程为:lgA=1.9436lgC+16.212,r=0.9996,检出限为200mg/L,回收率在98%~102%,适用于亚甲基二磷酸原料的常规检测及有关物质的检查.％Anisocraticliquidchromatographicmethodwithevaporativelightscatteringde-tection(ELSD)wasdevelopedforthedeterminationofmedronicacidanditsrelatedsubstances.Volatilepentylaminewasusedastheion-pairingagent.Separationswereperfor-mendonaSymmetryC8columnwithanmobilephaseof98:2(V:V)30mmol/Lpentyl-amine(pH5.0,adjustedwithaceticacid)-methanol.Themobilephasewasdeliveredataflow-rate1.0mL/min.Themethodisapplicabletotheroutineanalysisandthequalitycontrolofmedronicacid.

【期刊名称】《同位素》【年(卷)，期】2012(025)001【总页数】4页(P33-36)【关键词】亚甲基二麟酸;高效液相色谱法;蒸发光散射器

【作者】赵秀岩;王晓静;付博;叶肇云;柳银黎

【作者单位】原子高科股份有限公司，北京102413;原子高科股份有限公司，北京102413;原子高科股份有限公司，北京102413;原子高科股份有限公司，北京102413;原子高科股份有限公司，北京102413

【正文语种】中文

【中图分类】R817

亚甲基二麟酸（MDP）是双磷酸类药物，在临床上主要用于检查骨骼的血供和代谢方面的病变；经99TcO4-标记后的产品（云克）用作类风湿关节炎、强直性脊柱炎等疾病的治疗剂。由于MDP生产过程中会引入一些杂质，这些杂质（特别是亚磷酸）的存在可能会影响药物临床用药的安全有效性，而且其用量也是严格控制的，因此MDP原料药中亚磷酸含量分析是质量控制中的一项重要指标。

MDP属双磷酸类药物，是一种焦磷酸类似物，是将后者的P-O-P连接用P-C-P连接代替。由于其结构中无生色团，极性也较强，因此该类药物的质量控制一般采用重量分析法［1］、酸碱滴定法［2］、络合滴定法［3］和分光光度法

［4］、柱前或柱后衍生反相高效液相色谱法［5-8］等方法。这几种分析方法的缺点是特异性较差，其中柱前或柱后衍生法较繁琐，而且仅能检测到双磷类药物，而不能对其分解产物进行检测；其他几种方法的特异性较差。本研究拟采用反相短碳链C8色谱柱以减少双麟酸在柱上的吸附，配以通用型蒸发光散射器代替传统的紫外检测器对各相关物质进行检测，以解决MDP及相关物质的分离及检测问题。1实验部分

1.1主要仪器和装置

液相色谱系统：高效液相色谱仪（美国waters公司）、Alltech2000ES蒸发光散射检测器（美国奥泰公司）和CSChromPlus色谱工作站（美国科学系统SSI公司）。

1.2主要试剂

甲醇（色谱纯）、磷酸二氢钠和亚磷酸：均为国产分析纯；MDP对照品：

TorontoReserchChemicalsInc提供；正戊胺：纯度99%，美国AlfaAesar产品。

1.3色谱条件

色谱柱：SymmetryC8色谱柱（150mmx4.6mm,5pm）：Waters公司；流动相：V（30mmol/L正戊胺（用乙酸调节pH5.0））:V（甲醇）=98:2;

流速：1mL/min。

蒸发光散射检测器（ELSD）:漂移管温度110°C，气体流量：2.7L/min;撞击器位置：off，增益：1。在上述条件下，MDP