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黄芩的有效成分

炎症反应作为一种基本病理过程与许多常见炎症性疾病有着密切的联系，并且随着现代研究的不断深入，越来越多影响人类健康的疾病如高血压、糖尿病、癌症等也逐渐被发现与炎症反应有着密切的联系。中药黄苓来源于唇性科黄苓属植物黄苓Scutellariabaicalensis的干燥根，是一种十分常见的中药材，在我国有着悠久的使用历史，它始载于《神农本草经》，性味苦寒，有清热燥湿之功效，主要用于湿热证，证见发热胸痞、食欲不振、小便短少、舌苔黄腻等。黄苓的化学成分有黄酮类、酚酸类、苯乙醇、氨基酸、甾醇、精油、微量元素等。其活性成分主要为黄酮类化合物，包括黄苓昔、黄苓素、汉黄苓昔、汉黄苓素、新黄苓素等，研究表明它们都具有一定的抗炎作用，能够减少肿瘤坏死因子-a(TNF-a)，白细胞介素-1B(IL-1B)等重要炎症介质的释放并且抑制细胞毒性分子一氧化氮(NO)的产生，从而对机体产生保护作用。近年来通过对黄苓抗炎作用的不断研究，黄苓有效成分的抗炎作用机制也逐渐被人们所掌握，其中就包括对炎症通路的阻断作用，黄苓中多种有效成分能够作用于炎症通路中的关键靶蛋白影响其活性从而抑制炎症反应的发生，但在众多研究中，研究者往往仅从单个蛋白或者单条通路探讨黄苓有效成分对其中的影响，缺乏一定的整体性。本文从黄苓有效成分在炎症通路中的作用为出发点，就黄苓有效成分在整个炎症通路中作用的靶蛋白做一个较为全面的总结，为黄苓抗炎作用的进一步研究与应用提供参考。

1对TLR通路的影响

Toll样受体蛋白(Toll-likereceptors,TLR)最初是在果蝇体内发现的一种信号转导蛋白，在果蝇的发育和免疫反应中有重要的作用。随着研究的不断深入，人们发现在哺乳动物体内也同样存在着Toll样受体蛋白，并将这种蛋白统一归为TLR家族。它们能够结合一些病原体或其产物共有的特定分子结构来进行识别，还可以对不同病原体的相关分子结构进行识别继而引发一系列的信号转导，从而导致炎症介质的释放，并最终激活获得性免疫反应。现代研究表明中药黄苓的有效成分能够作用于TLR通路的多个靶蛋白，从而抑制炎症反应，减少炎症介质的释放。

1.1对TLR2和TLR4蛋白的抑制作用作为TLR

家族的一员，TLR2和TLR4的激活可诱导很强的免疫反应，在炎症正反应中起着重要的作用，是天然免疫反应和获得性免疫反应之间的关键链接因子。多项研究表明黄苓昔能够抑制多种炎症疾病引起的老鼠体内TLR2和TLR4蛋白表达升高，并抑制其相关基因的表达。Hou等在对细胞研究中还证实黄苓昔还能够减少缺氧引起的大鼠小胶质细胞中TLR4mRNA表达上升进而减少TNF-a,IL-1B,IL-6等炎症因子的释放。另据报道黄苓的另一成分汉黄苓昔也同样被证实能抑制致炎因子LPS导致的TLR4蛋白的异常表达。这些均表明TLR蛋白可能为黄苓抑制炎症反应的作用靶点。

1.2对MYD88,IRAK,TAK蛋白的抑制作用

髓样化因子88(MyD88)是MyD88依赖性TLR信号通路中的一个主要接头蛋白，C端为TIR结构域，可与白介素-1受体相关激酶(interleukinTreceptorassociatedkinase,IRAK)和白介素-8受体(IL-8receptor,IL-8R)的TIR结构结合，N端是死亡结构(DD)负责招募下游具有死亡结构的信号分子。在TLR识别相应配体后，MyD88与TLRs互相作用，此时MyD88的C端TIR结构与受体结合，N端的DD结构招募IRAK-1,IRAK-4和肿瘤坏死因子受体相关蛋白6(tumornecrosisfactorreceptor-associatedfactor6,TRAF6)到受体上，使IRAK-1,TRAF-6活化进而发生磷酸化，而后与MyD88解离。在TRAF-6和Ubc13/UevlA的共同催化下TRAF6自身发生泛素化，泛素化的TRAF6通过转化生长因子激活激酶(TGF-activatedkinase,TAK)的介导下激活下游的相关信号通路调控IL-1,IL-6和TNF-a等相关炎症因子的转录。Lin等通过对肾脏缺血模型

Wistar大鼠给予100,10,1mg?kgT3种不同剂量黄苓昔，然后使用蛋白质免疫印迹(Westernbolt)技术对大鼠肾脏中MyD88蛋白分子进行检测，结果显示3种剂量的黄苓昔组对比模型组大鼠体内MyD88蛋白表达量有不同程度的下降，由此证明黄苓昔能够抑制MyD88蛋白的表达。与此同时研究人员在对脂多糖(LPS)致炎的研究过程中进一步发现黄苓昔还能够抑制LPS导致的细胞中IRAK1,TAK1蛋白的表达上升。黄