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NF-κBp65反义寡核苷酸对TNBS诱导BALB/C小鼠结肠炎症的影响的开题报告

背景和研究意义：

炎症性肠病（IBD）是一组疾病，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。炎症性肠病的主要症状包括腹泻、腹痛、便秘和便血等，并且在一些情况下可能导致肠穿孔或肠梗阻等严重并发症。许多证据表明，病理生理学上的炎症、肠道微生物群落的紊乱、遗传和环境因素是炎症性肠病的主要发病机制之一。

低分子量反义寡核苷酸（ASO）已被证明是改变基因表达水平的潜在工具，用于治疗炎症性疾病和肿瘤等。在IBD的治疗中，ASO抑制核因子κ-B（NF-κB）已被广泛研究。NF-κB被认为是IBD的一个重要的治疗靶点，因为它在炎症反应、细胞凋亡和增殖等方面起重要的作用。

本研究的目的是评估NF-κBp65反义寡核苷酸在TNBS诱导的BALB/C小鼠结肠炎症中的影响。这将有助于我们更好地了解NF-κBp65在炎症性肠病发生中的作用，为开发新的炎症治疗策略提供新的观点和方法。

研究计划：

实验设计：

将40只BALB/C小鼠随机分为4组，每组10只。正常对照组接受生理盐水灌胃，模型组、NF-κBp65ASO组和空载体组接受TNBS灌胃。NF-κBp65ASO组和空载体组小鼠分别每天接受5mg/kgNF-κBp65ASO和5mg/kg空载体注射，治疗时间为7天。

结果评估：

1.体重变化

小鼠体重变化将被记录在每个重要时间点上。

2.症状评估

小鼠在操作TNBS24h之后的黏液、便便样本中隐血试验通过OXFORD社区丘疹指数(SCI)对症状进行评估。

3.组织学评估

在治疗7天后，选择小鼠获取人类结肠的同部位（0.5×1.0cm），经固定、组织学染色后，对组织学的变化进行评估。

4.分子生物学反应

采集小鼠结肠组织并进行qPCR，以检测基因表达水平。同时收集小鼠血液样本并进行ELISA，测定炎症标志物。

预期结果：

我们预计，NF-κBp65ASO组将表现更少的体重下降和丘疹指数，并且组织学上的炎症表现将更少。我们还预计，NF-κBp65ASO将抑制TNBS诱导的结肠炎症，并下调NF-κBp65的表达水平，从而减少炎症反应并减轻炎症性肠病的症状。