细菌耐药机理及其耐药细菌的.pptVIP

注意事项：肠球菌对头孢菌素、氨基甙类、克林霉素和TMP/SMZ可在体外显示活性但临床无效。因此上述药物在此禁止使用。第31页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三关于细菌耐药机理及其耐药细菌的第1页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三全球面临主要细菌耐药问题

??MRS(Methicilln-ResistantStapylococci)耐甲氧西林葡萄球菌包括MRSA，MRSE等。

??VIA(Vancomycin-IntermediateStaphyococcusAurus)万古霉素中介的金葡菌

??VRE(Vancomycin-ResitantEnterococci)万古霉素耐药的肠球菌

??ESBL(Extended-SpectrumB-lactamse)超广谱酶(大肠/肺克)

??InducibleAmpc(Ampc基因突变，高产量，50%左右三代头孢耐药)阴沟、产气、聚团等肠杆菌属。

??Non-Fementatives(非发酵菌)铜绿、不动、嗜麦芽

??PRP(Penicillin-ResistantS、P)青霉素耐药的肺炎球菌。第2页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三耐药的主要机理产生灭活酶靶位改变低通性屏障作用(膜通透性下降及生物被膜)主动外运细胞缺乏自溶酶，对抗菌药物产生耐受性第3页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三对各类抗生素的主要耐药机制??抗菌药物?????????????????耐药机制??

??β-内酰胺类?细胞壁通性降低，与PBPs亲和力与结合力降低，产β-内酰胺酶，自溶??

??氨基甙类???摄入减少，产钝化酶，核糖体30S亚基改变，EH下降和PH下降，降低氨基甙活性??

??大环内脂类??核糖体50S亚基改变，局部PH下降可降低活性??

??四环素类???药物外流加快，细菌体内积蓄减少，核糖体30S亚基改变，产生灭活酶??

??氯霉素?????摄入减少，产生氯霉素乙酰转移酶??

??林可类??????核糖体50S亚基改变??

??万古霉素????不易产生耐药性??

??喹诺酮类???细胞外膜OMPF降低，摄入减少，膜传导通道改变胞内积蓄减少等第4页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三最多见的耐药机制产生灭活酶是最多见的耐药机制，可通过细菌的基因突变引起，最主要是从其他细菌通过转化、转导，结合，异位而获得。主要的灭活酶有二类：?-内酰胺酶，氨基甙类钝化酶。第5页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三（一）.β-内酰胺酶：主要分类方法有二种：A.分子生物学分类：根据末端氨基酸序列及编码基因位点??;?B.功能分类：根据酶等电点、水解底物、是否被酶抑剂所抑制及分子结构类别（见表1）第6页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三表11998年Bush分类?-内酰胺酶种类??????克拉维酸、舒巴坦作用

??Group1：头孢菌素酶（诱导酶）不能抑制

??Group2a：青霉素酶?????????????能抑制

??Group2b：广谱酶??????????????能抑制

??Group2b’：超广谱酶??????????能抑制

??金属酶：????????????????????不能抑制第7页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三超广谱?-内酰胺酶(Estended-spectrum?-latamases,ESBLs)ESBLs是质粒介导的，为TEM-1，TEM-2和SHV-1的突变酶，包括TEM-3到TEM-26，SHV-2SHV-6共近30种，与TEM-1，TEM-2和SHV-1相比，仅有1到4个氨基酸的不同，由在分子质粒编码的，质粒分子量大约在23Kbs到100Kbs之间，能够被棒酸所抑制，属于A类酶(分子生物学分类)，可以通过结合试验转给敏感菌。1983年，欧洲KnotheH在肺炎克雷转给敏感菌，1983年，欧洲KnotheH在肺炎克雷伯杆菌中发现了这种能灭活三代头孢菌素的SHV-1衍生物，现已在英国引起多次的医院感染爆发流行。第8页，讲稿共44页，2023年5月2日