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缺血后处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用研究的开题报告

一、研究背景和意义

肝脏缺血再灌注损伤（hepaticischemia-reperfusioninjury,IRI）是当前普遍存在的一种临床问题，它常常伴随着手术、创伤、移植等情况出现。肝脏IRI具有很高的致死率，并常常引起多器官功能障碍综合征（multipleorgandysfunctionsyndrome，MODS）。因此，研究肝脏IRI的防治策略具有十分重要的临床意义。

缺血后处理（postconditioning,PostC）是一种新兴的保护肝脏IRI的方法，它可以通过一系列的调节途径减轻肝脏IRI。缺血后处理通过多种信号通路减少缺血再灌注产生的自由基，发挥抗氧化作用，减轻细胞凋亡和坏死等损伤。

二、研究内容和方法

本次研究的目的是探究缺血后处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及机制，为研究肝脏IRI的防治策略提供新思路。

研究对象为SD雄性大鼠，随机分成4组，每组8只。分别为：Sham组（仅行剖腹探查缺血手术，不侧支），IRI组（肝缺血60min，再灌注120min），PostC组（在IRI手术后立即开始缺血后处理6次，每次5min），和PostC+L-NAME组（加用L-NAME预处理的PostC组）。采用血清生化分析、肝脏病理学、实时荧光定量PCR、Westernblot等技术分析肝脏各项指标的变化和分子机制的变化。

三、研究预期结果

以IRI组作为对照组，预计缺血后处理能够降低肝脏缺血再灌注损伤对大鼠的侵害，降低肝脏酶学指标ALT和AST的水平、降低炎症因子的表达水平、减轻组织坏死、细胞凋亡等损伤。预计PostC+L-NAME组的实验结果可以探究缺血后处理的保护作用是通过一氧化氮-mediated信号通路发挥作用的。该研究可以为深入探究缺血后处理的机制提供理论支持，为临床防治肝脏IRI提供新的思路。