P188在NMDA受体介导的神经兴奋性毒性中的作用及其机制的开题报告.docxVIP

P188在NMDA受体介导的神经兴奋性毒性中的作用及其机制的开题报告

一、研究背景及意义

N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体是神经元内Ca2+依赖性电位的主要调节因子，通过调节离子通道的打开和关闭来参与神经元的兴奋性调节。过度的NMDA受体介导的兴奋性在一些神经退行性和代谢紊乱性疾病中会产生毒性效应，例如中风、阿尔茨海默病等。在这些疾病中，通过调节NMDA受体的功能可以减轻神经细胞的损伤和炎症反应，因此探究NMDA受体介导的神经兴奋性毒性的作用及其机制对于神经相关疾病的治疗有着重要的意义。

二、研究目的与方法

本研究旨在探究P188对NMDA受体介导的神经兴奋性毒性的作用及其机制。为达到此目的，将结合体外和体内实验方法：

1.利用HEK293T细胞系统和荧光钙指示剂记录细胞内Ca2+水平，测定P188和NMDA对细胞内Ca2+浓度的影响；

2.使用小鼠海马切片记录体外线性NMDA介导的EPSP（兴奋性神经元电位）响应，并探究P188与NMDA对EPSP响应的互作关系；

3.采用小鼠HEK293T细胞培养物和NPY-GFP小鼠作为研究模型，研究P188对NMDA受体介导的神经元毒性的保护效应，并研究其作用机制。

三、研究预期结果

1.证实P188可抑制NMDA受体介导的Ca2+内流，减少神经元兴奋性；

2.证实P188能够减轻NMDA受体介导的神经元毒性，促进海马神经元的存活和信号传递；

3.探究P188对NMDA受体介导的神经兴奋性毒性的影响机制，为神经退行性和代谢紊乱性疾病的治疗提供新的理论和实验依据。

四、研究意义

本研究将对深入理解P188的保护神经元作用，探究其调节神经元的机制具有重要意义。同时，研究结果可能为中风、阿尔茨海默病等神经退行性疾病的治疗提供新的治疗策略。