无菌液体制剂.pptVIP

等张溶液等张溶液：是指与红细胞膜张力相等的溶液，属生物学概念等渗溶液：与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念如果药物分子不能透过细胞膜时，等渗和等张相等等渗溶液注入体内可能溶血，而等张溶液注入体内一定不产生溶血第30页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三(二)pH值调整剂调节pH目的：增加注射剂稳定性；减少注射液对机体刺激性；加速机体组织对药物的吸收常用：盐酸、H2SO4、枸橼酸及其盐、NaOH、NaHCO3、磷酸盐第31页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三（三）抑菌剂只用于皮下或肌内注射剂，静脉或脊椎注射剂不能加抑菌剂常用种类：酚类醇类尼泊金酯类（对羟基苯甲酸酯类）第32页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三（四）防止主药氧化的附加剂抗氧剂：本身为还原剂；常用维生素E、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠通惰性气体：CO2常用于偏酸性药液；N2任何药液；须高纯度金属螯合剂：与注射剂中的金属离子络合，减弱其对药物氧化的催化作用；常用依地酸二钠EDTA-2Na第33页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三（五）增加主药溶液度的附加剂表面活性剂胆汁甘油助溶剂：多为一些低分子的化合物第34页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三（六）局部止痛剂2%苯甲醇0.5%三氯叔丁醇1%盐酸普鲁卡因帮助主药混悬和乳化用的附加剂如助悬剂、乳化剂第35页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三第二节小容量注射剂小容量注射剂也称水针剂，指装量小于50ml的注射剂，通常采用湿热灭菌法制备。第36页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三安瓿剂生产工艺流程与环境区域划分安瓿清洗装箱印字包装灯检甩干擦瓶灭菌检漏灌封干燥灭菌原辅料预处理安瓿割圆入库配液初滤精滤安瓿质检半成品质检印包质检成品质检自来水原水处理蒸馏纯水注射用水第37页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三按GMP原则生产环境划分三个区域一般生产区、控制区、洁净区核心：洁净度和菌落数一般生产区：外部清洗、灭菌检查、异物检查、包装控制区：称料、浓配、安瓿的洗涤与烘干洁净区：稀配与灌封进入洁净区重点是流程遵守第38页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三一、安瓿的洗涤注射剂容器的种类和式样：玻璃安瓿、玻璃瓶、塑料安瓿、塑料瓶等GMP的明确规定禁止使用直径安瓿。现在易折安瓿广泛使用。一般药物使用无色容器，对光敏感药物使用棕色瓶。第39页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三（一）安瓿的质量要求与检查安瓿玻璃透明，便于检查澄明度、杂质及变质情况；应具有优良的耐热性能和低膨胀系数有一定的物理强度化学稳定性好，不易被药液所侵蚀，不改变药液的pH；熔点较低，易溶封，并不得产生渗透现象；不得有气泡、麻点、砂粒、粗细不均及条纹等第40页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三第1页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三学习要求：掌握无菌液体制剂的含义、特点、质量要求、常用辅料种类与作用，制备方法与技术掌握热原的性质、污染途径、除去方法及其检查方法熟悉无菌液体制剂质量控制项目，岗位洁净度与工艺要求，掌握常见问题及处理方法了解相关设备结构与工作原理第2页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三第一节概述一、无菌制剂的定义与分类：p121限菌制剂无菌制剂无菌制剂包括：注射用制剂（水针剂、输液、粉针剂）；眼用制剂；植入型制剂；创面用制剂第3页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三二、注射剂概述注射剂，又称为针剂，系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳剂液或混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩液。第4页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三注射剂特点药效迅速、作用可靠适用于不宜口服的药物适用于不能口服进食的病人可产生局部定位作用使用不便且注射疼痛生产过程复杂第5页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三注射剂的质量要求无菌成品中不含活的微生物及芽孢无热原澄明度不得有肉眼可见的混浊或异物pH：与血液接近（pH7.4），一般控制在pH4-9范围内渗透压：与血浆渗透压相等或接近安全性：无刺激、毒副作用稳定性降压物质其它：含量、色泽、装量等应符合有关规定第6页，讲稿共57页，2023年5月2日，星期三注射剂的分类溶液型混悬型乳剂型注射用无菌粉末第