药物设计学 PPT_原创精品文档.pptxVIP

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题样式;知识要点;摘 要;信号转导;信号转导分子分类;内源活性物质;FK-888;倍它米松;第二信使的产生及作用;受;受体的分类;乙酰胆碱受体;受体特点;受体功能;从细胞表面受体接收外部信号到最后作出综合性应答,不仅是一个信号转导过程,更重要的是将信号进行逐步放大的过程。;药物与受体之间的相互作用力;共价键;药物的主要共价结合方式;非键相互作用;离子键:

一般酸性药物的pKa越小,在生理pH条件下电离生成阴离子的离子化程度越高。含氨基的碱性药物的pKb越大,在生理条件下越易离解为阳离子。

离子-偶极及偶极-偶极相互作用:

离子-偶极的相互作用一般比离子键小的多,且多属于近程力,键能的大小随两者之间的距离的增加而迅速降低。另外由于偶极矩是向量,电荷与偶极的取向会加强或减弱药物-受体的结合,影响药物-受体的作用强度。偶极-偶极的相互作用的大小取决于偶极的大小、他们之间的距离和相互位置。

诱导作用:

诱导作用多为吸引作用,强度与两个分子间的距离有关。d.氢键:

是由两个负电性原子对氢原子的静电引力学说形成的,是一种特殊形式的偶极-偶极键。氢键的键能比共价键的弱,比范德华力强。氢键也可视为静电作用,但氢键具有方向优先性。;药物与受体相互作用的动力学模型;占领学说;占领活化学说;诱导契合学说;诱导契合学说;药物结构的分类;苯丙氨酸氮芥;磷霉素;具有致突变或致癌作用的毒性基团;取代基变化与生物活性的关系;甲基的引入对化合物离解度和溶解度的影响;2,6-二甲基苯胺的酰胺类似物的局部麻醉作用持续时间;可乐定

ED50=0.01mg/kg;5-氟尿嘧啶;药物与受体的互补性;药物与受体之间的作用通常是发生在具有高级三维结构的受体分子中的一个小区域(受体的作用位点)内的。

在受体与药物结构和性质的互补性方面,特别重要的是:1.药物与受体分子中电荷的分布与匹配;

药物受体分子中各基团和原子的空间排列与构象互补;

药物和受体的疏水性等性质也要互补和匹配。二者的互补性随着药物-受体复合物的形成而增加。分子中取代基的改变、不对称中心的转换等都将引起基团空间排列和分子内偶极方向的改变,影???药物-受体复合物的稳定性,进而影响药效的强弱。;注意;药物与受体之间的立体互补性;多肽链;立体化学因素;(E)-型桂皮酰胺类化合物具有抗惊活性;Cl;CH3;药效构象与优势构象;构象异构体与受体结合示意;-;

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