2024胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病后强化治疗 .pdfVIP

2024胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病后强化治疗

近年来,2型糖尿病(T2D)的管理发生了范式转变。胰高血糖素样

肽受体激动剂(GLP-1RA)已越来越多地用作一线治疗或二甲双腮后不

久的首次注射，而基础胰岛素(BI)通常在GLP-1RA治疗失败后开具处

方，无论是否口服降血糖药物(OHA\在某些情况下，这强化方法预

期或替代基础推注(BB)方案［1］。通过一独特的葡萄糖调节胰岛素合

成和分泌的机制，以及葡萄糖介导的胰高血糖素抑制、增强细胞功能、

延迟胃排空和对饱腹感的影响，GLP1RA已显示出显著的降血糖功效，

不会增加低血糖风险，同时有助于减肥［2］。

GLP-1RA主要控制空腹和餐后高血糖，取决于长期或短期作用［3］。

BI是通过减少糖异生来降低空腹血糖(FBG),从而降低糖化血红蛋白

(HbA1c)的最有效选择之一。多年来，最广泛使用的BI是甘精胰岛素

(glargine)100U/mL,这是一第一代基础胰岛素(1BI),其疗效和

安全也包括心血管)已得到充分证实⑷。近年来第二代基础胰岛素(2BIs)

(甘精300U/mL和德格地［egluec］100U/mL)已经问世。EDITION

和BEGIN注册项目证明，与1Bls相比，2BIs提供了类似或改进的疗效和

更好的安全性［5］,这是因为它们改进了药代动力学/药效学前文件，转化

为临床益处［6］。

几项随机临床试验(RCT)的结果支持BI与GLP-1RA以自由或固定

剂量组合的方式联合使用，靶向糖尿病的不同潜在缺陷［7-10］o有证据表

明，在GLP-1RA中自由组合添加BI可以有效降低HbA1c,尽管会导致

一些体重增加［11-12］。最近，随机对照试验数据支持GLP-1RA和BI治

疗的自由或固定比例组合的协同作用［13-14］。到目前为止，BI和GLP-1

RA有两不同的固定比例组合(FRC):甘精100U/mL和利西那肽

(lixisenatie)的FRC(iGlarLisi)或德谷胰岛素和利拉鲁肽(liraglutie)

(IDegLira\iGlarLixi和IDegLira分别在LiiLan和DUAL研究程序中进

行了测试。这些项目记录了FRC比单独使用GLP-1RA或BI的单一治疗

更能降低HbA1c,并且与任何体重增加或低血糖风险增加无关［15-22］O

缺乏关于GLP-1RA治疗后治疗方法的真实数据，特别是关于BI在

强化先前GLP-1RA的治疗中的作用及其在游离或固定组合中的应用的数

据。特别是，预计BI治疗会逐渐延迟。因此，关于继续GLP-1RA的患

者与中断治疗的患者的比例和临床特征，在GLP-1RA治疗后添加或切换

到哪类型的BI,以及强化的时间，仍有许多问题悬而未决。新近发表一

项意大利真实世界研究，评估了接受GLP-1RA治疗的T2D胰岛素初始

患者的比例和临床特征，这些患者取消/修改了GLP-1RA的治疗，转而

使用BI或FRC,或以自由组合的方式添加BI。

该研究入选了32家意大利糖尿病诊所在电子医疗记录中收集了真实

世界的数据。主要终点是接受GLP-1RA治疗的胰岛素缺乏的T2D患者

中启动(添加或切换)BI的比例。次要终点是：治疗方法、平均BI启动

时间、有效性和安全性。在7962例符合条件的患者中，3164例患者使

用了BI（39.7%）:67.6%的患者改用BI（22.1%的患者也开始注射1~3

次短效胰岛素），22.7%的患者在维持GLP-1RA的同时添加了BI,9.7%

的患者改用GLP-1RA和BI（FRC）的固定比例组合。自首次开具GLP-1

RA至BI/FRC处方以来的中位时间为27.4个月。在这项研究中，60.3%

的患者没有开始BI/FRC，其中15.2%的患者使用其他口服药物加强了

GLP-1RA治疗。所有BI/FRC强化方法的有效性和安全性都有记录，但

强化时的HbA1c水平为9.0%,次优BI滴定表明存在临床惰性。随着时

间的推移，第二代BI和GLP-1RA方案的使用增加，有效性提高［23］。

这项