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药物性肝病90例临床诊治体会

摘要目的：对90例药物性肝病患者进行临床分析，以提高临

床医师对药物性肝病的认识。方法：收治药物性肝病患者90例，

采用回顾性调查，进行临床分析。结果：引起该病的药物种14类

涉及50余种，几乎包括临床各科用药。治疗要点是立即停药，给

予保肝治疗，经过治疗1个月以内症状消失、肝功能恢复正常63

例，1～3个月肝功能恢复正常23例，4例3个月后胆红素恢复正

常。结论：药物性肝病发病率逐年上升，与药物种类不断增加有一

定关系，尤其长期用药时，临床医师在用药过程中，尤其是新药，

一定要严密观察，定期检测肝功能。

关键词药物性肝病临床分析诊断治疗

肝脏在药物代谢中起着重要作用，大多数药物在肝脏经过生物

转化为水溶性化合物，从尿或胆汁中排出。由于药物及其代谢产物

引起的肝脏损害，称为药物性肝病（dild）。目前已知有多种药物

可引起肝损害，临床分为肝细胞损伤型，胆汁瘀积型和混合型[1]。

dild国内现行通用诊断标准[2]：①用药后1周内（或更长时间）

出现肝内瘀胆或肝细胞损害的临床表现；②初发症状主要为发热、

皮疹、瘙痒等肝外表现；③发病初期，外周血嗜酸性粒细胞增高

（6%）或白细胞增多；④淋巴母细胞转化试验或巨噬细胞移动抑

制试验阳性；⑤各型病毒性肝炎的血清学标志均阴性。并排除其他

引起肝功能异常的因素；⑥偶然再次给药又发生肝损害；⑦有肝内

胆汁瘀积或肝实质细胞损害的实验室和病理征象。凡具备上述第1

项，加上2～7项中的任何2项，即可诊断为药物性肝病。本研究

中90例病例均符合上述诊断标准。2006～2012年收治药物性肝病

患者90例，现将临床诊治资料总结报告如下。

资料与方法

本组患者90例，均有一种或多种慢性病。其中男42例，女48

例，年龄19～77岁，平均48岁。基础疾病：①高血压病；②高脂

血症；③糖尿病；④冠状动脉粥样硬化性心脏病；⑤继发性肺结核，

慢性阻塞性肺病；⑥脑血管疾病及其后遗症；⑦失眠症、精神抑郁

症；⑧风湿免疫性骨关节炎；⑨头及骨外伤。

治疗方法：立即停用引起肝损害的药物，根据病情状况，给予

还原型谷胱甘肽、熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸、甘草酸二铵、六合氨

基酸、维生素、糖皮质激素等静滴，等支持对症治疗。

结果

本组90例药物性肝病患者中，年长者占大多数，平均年龄50

岁左右。引起该病的药物种类涉及14类50余种，几乎包括临床各

科用药，临床上以急性药物性肝病多见。治疗要点是立即停药，给

予保肝治疗。多数患者经积极有效的治疗后病情恢复较快，1个月

以内症状消失、肝功能恢复正常63例，1～3个月肝功能恢复正常

23例，4例3个月后胆红素恢复正常。

讨论

药物性肝病临床做出诊断后应立即采取治疗措施，临床治疗体

会总结如下：①尽快停用相关或可疑的药物，对于有药物性肝损害

既往史的患者，应该避免使用或立即停用类似化学结构的药物，用

药过程中出现肝功能异常或黄疸，应该尽早停用可疑药物，并密切

观察病情转归以及检测肝功能的变化。②促进药物的清除：早期清

除和排泄体内药物是成功处理大多数药物性肝损伤的关键，有条件

可以选用血液透析、腹膜透析、血液灌流、血液置换等方式清除药

物，以利于肝细胞的恢复。③保护肝细胞：保护肝细胞尤其在药物

性肝病的发病机制具有重要的作用。特殊解毒剂：如异烟肼中毒可

用较大剂量维生素b，静滴；对乙酰氨基酚引起肝坏死可用n-乙酰

半胱氨酸。④还原型谷胱甘肽药物在肝脏氧化代谢后，可产生毒性

产物，如亲电子基、自由基等，它们通常与肝细胞内gsh结合成为

水溶性化合物排出体外而解毒。当药物过量或中毒，作为内源性解

毒剂的gsh被耗竭时，过量的毒性代谢产物直接作用，或与肝细胞

内的大分子物质（如蛋白质、核酸）共价结合或造成胞质膜和细胞

器的脂质过氧化，最终导致肝细胞的坏死。故补充外源性gsh可有

效防治药物性肝病[3]。⑤腺苷蛋氨酸是蛋氨酸和三磷酸腺苷在腺

苷蛋氨酸酶作用下产生的化合物，在肝细胞转甲基和转巯基生化过

程中起着关键作用，腺苷蛋氨酸依赖磷脂甲基化可恢复肝细胞膜的

流动性和na+/k+-atp酶钠泵功能，再生受损的谷胱甘肽池，增强

肝细胞的胆酸转运解毒功能和自由基的保护作用，腺苷蛋氨酸的丙

氨化