药物基因组学3.pptVIP

〔二〕基因多态性与药物转运

1.药物转运体系药物转运体按其转运的方向不同大致可分为两类。一类转运体可转运底物进入细胞,增加细胞内底物浓度,有机阴离子多肽转运体(organicanion2transportingpolypeptide,OATP)、有机阳离子转运体(organiccationtransporter,OCT)、寡肽转运体(oligopeptidetransporter,PEPT)等均属此类转运体;另一类是依赖ATP分解释放的能量,将底物逆向泵出细胞,降低底物在细胞内的浓度,如乳腺癌耐药蛋白(breastcancerresistanceprotein,BCRP)、肺耐药蛋白(lungresistanceprotein,LRP)、多药抗性相关蛋白(multidrugresistanceprotein,MDR)、P2糖蛋白(P2glycoprotein,P2gp)等属于此类转运体。〔1〕P-糖蛋白的结构与功能P-糖蛋白(P-lycoprotein，P-gp)是一种腺苷三磷酸酶(ATP酶)，是能量依赖的膜结合蛋白，属于三磷酸腺苷结合盒(ABC)转运子。其编码基因为MDR1。它由1280个氨基酸组成，由一条单链表达，相对分子量为170kD,故又名P-170。这条单链分为同源的相等长度的2个亚单位，每个亚单位