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RNA干扰tTG基因对肝纤维化的影响的开题报告

一、研究背景

肝纤维化是慢性肝病的常见并发症，往往出现在肝炎、脂肪肝、酒精性肝病等疾病中。肝纤维化是由于肝脏长期受到各种不良因素的刺激，引起肝细胞坏死和再生，在修复过程中渐渐形成了纤维化病变。该病变过程中，肝内细胞的一些受体和酶系统发生了变化，比如转化生长因子β（TGF-β）的表达升高，细胞增殖、黏着、生长因子的促进、细胞外基质的合成和沉积等的肯定作用加剧，导致早期炎症和坏死所致的“疤痕”过度积累，形成了结节状纤维成分，在肝脏局部到达了一定密度，肝硬化就形成了。

转化生长因子β-1是调控成纤维细胞和巨噬细胞分化和增殖的主要环节之一。tTG（transglutaminase）是一种新近发现的介导TGF-β1的生物效应的蛋白酶。在肝纤维化的过程中，tTG基因的表达能够促进成纤维细胞增殖，调节tTG的表达可以减轻肝纤维化的进程。

RNA干扰技术能够利用RNA本身的调控特性，靶向选择某些基因，以此来达到降低基因表达的目的。因此，利用RNA干扰技术靶向tTG基因，可以探究其在肝纤维化形成中的作用。

二、研究目的

1.通过RNA干扰技术降低tTG基因的表达。

2.研究RNA干扰tTG基因对肝纤维化形成的影响。

三、研究内容

1.构建tTG基因的siRNA质粒。

2.转染siRNA质粒到肝成纤维细胞，检测基因表达水平的变化。

3.通过经典