布氏锥虫组蛋白去乙酰化酶功能研究及抑制剂筛选的开题报告.docxVIP

布氏锥虫组蛋白去乙酰化酶功能研究及抑制剂筛选的开题报告

一、研究背景及意义

布氏锥虫是引起布氏菌病的致病原，严重危害着畜牧业生产和人类健康。布氏锥虫组蛋白去乙酰化酶（deacetylase）能够去除组蛋白上的乙酰化修饰，并调节基因表达。因此，该酶在布氏锥虫中的功能和调控机制是重要的研究对象。另外，对该酶的抑制剂筛选也具有很大的意义，可以为研制治疗布氏菌病的药物提供重要的参考。

二、研究内容及方法

本研究的内容包括：

1.制备布氏锥虫组蛋白去乙酰化酶蛋白，并进行酶活检测；

2.利用RNA干扰技术诱导该酶的基因沉默，并分析其对布氏锥虫的生长和代谢的影响；

3.筛选该酶的抑制剂，并分析其对布氏锥虫的抗菌活性和毒性。

本研究的方法包括：

1.从布氏锥虫中提取该酶的表达蛋白，并进行纯化和酶活检测；

2.利用RNAi技术对该酶的基因进行沉默，并通过显微镜观察细胞形态和增殖情况；通过HPLC和质谱等技术分析细胞代谢产物的变化；

3.利用化合物库等方法筛选该酶的抑制剂，采用BacTiter-Glo菌落计数试剂盒等方法分析抑制剂的抗菌活性和毒性。

三、预期目标及意义

通过本研究，预期达到以下目标：

1.系统地研究布氏锥虫组蛋白去乙酰化酶在布氏菌病中的功能和调控机制，并为进一步探究该病的病理机制提供新的思路和研究思路；

2.筛选出有效的抑制剂，为研制治疗该病的药物提供重要的参考和指导，