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无菌医疗器械加工技术

;一、基本概念;二、什么是无菌;FDA在“最终灭菌产品参数放行”文件中要求：

将产品中的污染菌降至一个

菌以下，并在此基础上使产

品的无菌安全系数再增加六

个对数单位

USP、欧洲药典、BP及中国药典现行版：

所采用的工艺和监控措施应能确保

无菌保证水平小于10-6

;某产品批量为1万瓶，10ml安瓿，每瓶1000个孢子，D121=1分钟，不同灭菌时间下的结果？

;灭菌3分钟，从批看，所有产品有菌，100%污染。从每一瓶看，有1个菌，二者等同；

灭菌4分钟，从批看，批产品孢子总数为1000个，有一瓶应是无菌的，污染概率10-1。从每瓶看，也是10-1。

灭菌6分钟时，从整批看，还有10个菌，分布在10瓶中，污染品为10，因批量为一万，污染概率为千分之一。从每瓶看，二者等同；

灭菌8分钟时，从整批看，根据计算还有十分之一个菌，分布在一万瓶中，污染概率为十万分之一。从每瓶看，二者等同；

??“每批产品中，污染品的数量不得超过一百万分之一”或“一瓶产品中微生物存活的概率低于百万分之一”，

这二种提法只是无菌合格标准的不同表述方式。;三、无菌产品和制造工艺分类;无菌制造工艺分类：

最终灭菌工艺：先将产品的各个部件（产品，容器和密封件）在符合要求的环境下组成最终的包装形式，最后让产品在其最终容器中进行灭菌处理（通常使用热力学灭菌或辐射灭菌）。

无菌生产工艺：药品的各个部件（产品，容器和密封件）分别经过灭菌处理，再在高洁净度的环境中组装最终产品，但产品装入其最终容器后不再进行灭菌处理。

;四、无菌（最终灭菌）医疗器械标准体系和基本要求

;器械标识“无菌”的通用要求

标示“无菌”医疗器械的要求第1部分：最终灭菌医疗器械的要求(YY0615.1-2007)

标示“无菌”医疗器械的要求第2部分：无菌加工医疗器械的要求(YY0615.2-2007)

;五、产品无菌性形成的基本原则

;

六、最终灭菌产品的生产

;环境卫生

洁净区

﹡频率

﹡SOP

消毒剂

﹡定期更换

﹡监测微生物污染

﹡稀释、储存和加满

熏蒸

监测

﹡微生物和微粒

;人员

户外便装

与级区相适应

﹡D级区（10万级）

-头发、胡须和鞋子

﹡C级区（万级）

-头发、胡须

-能包住手腕和脖子和外套

-无纤维脱落

﹡B级区（百级）

-口罩、手套

衣服的清洗和更换

;人员

洁净区内人员数应尽可能少

﹡检查和控制

常规培训

﹡生产

﹡卫生

﹡微生物

﹡洁净区以外的员工

动物组织和微生物培养

卫生和洁净度

﹡污染物

﹡健康检查

SOPs:更衣和清洗

首饰和化妆品

;公用设施、设备

送风：空调系统（HVAC）

﹡在正压状态下过滤空气的产生和供应

﹡气流型式

﹡送风失常

﹡压差的监测和记录

传送带:除传送带本身能连续灭菌（如隧道式灭菌器）以外，传送带不得穿越百级或万级区与更低级别洁净区的隔离墙

设备的有效灭菌

保养与维修

有计划的保养、验证和监测

水处理系统

;厂房HVAC系统

有效地阻止室外的污染侵入室内

(或有效地防止室内污染逸至室外)

（主要涉及到空气净化的方法，室内的压力等）

迅速有效地排除室内已经发生的污染

（主要涉及到室内的气流组织）

控制污染源，减少污染发生量

（主要涉及到发生污染的设备和进入的人

与物的净化）;环境监测

微生物方面

﹡空气

﹡表面

﹡人员

物理要素

悬浮粒子

压差

换气次数

过滤器的完好性

温度/湿度

;生产加工

将污染风险降至最低

无不当的物质存在，如：活的微生物

尽量减少活动

﹡操作人员的活动

温度/湿度

水源和制水系统

﹡监测

﹡记录

﹡纠偏措施

;生产加工

含菌量的测定

﹡原材料

﹡中间物料

内包装材料、材料和容器

﹡产生纤维

﹡清洁后无再次污染

﹡标明状态

﹡在无菌区域内使用的物料都经过灭菌

气体经除菌过滤器过滤

验证

﹡新工艺

﹡再验证：定期和变更之后

;生产加工

时间间隔：内包装材料、容器、设备

﹡清洗、干燥和灭菌

﹡灭菌和使用

-时间限度和经验证的储存条件

时间间隔：产品制备

﹡配制和灭菌