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中药配方颗粒的生产工艺研究及对配方颗粒研究的建议

一中药配方颗粒的生产工艺研究

传统煎剂的煎煮时间一般为半小时左右，煎煮2~3次，根据个别

饮片的药性不同，又有先煎后下之分。工业化的配方颗粒生产工艺中，

除了煎煮，尚有浓缩和干燥的工序。因此，最终产品是否能与传统汤

剂等效，生产工艺是至关重要的一步。因而生产工艺研究备受关注，

研究重点主要集中在提取工艺、干燥工艺和成型工艺。

中药配方颗粒，是由单味药饮片提取，在不同的处方中发挥功效

不同，产生相关功效的化学成分也可能不同，因此在生产工艺的选择

方面，应该与传统水煎煮液进行全成分的比较研究，如用某种或某组

特定的成分判断工艺的优劣，可能会顾此失彼而损失某些成分，影响

到疗效。如传统方剂防己黄芪汤为水煎剂，水煎煮液中仅能煎出约9%

粉防己碱。而采用70%乙醇提取工艺制备的防己黄芪颗粒中，粉防己

碱的提取率高达80%，70%的乙醇提取工艺，很多大分子成分如多糖、

单宁类很难提取出来，因此这样的工艺是否合理，与传统煎剂的疗效

是否等效，以及安全性是否符合要求，值得进一步研究探讨。

根据中药所含成分的不同，配方颗粒剂的提取、干燥制粒工艺各

有所异。常规一般采用煎煮法或水煎醇沉法提取，然后经常压蒸发或

减压蒸发成清膏，加辅料混匀，制粒干燥。但是，这种常规的工艺对

有些中药并不合适，如传统的静态沸腾提取浓缩，会使挥发性有效成

分散失，或某些有效成分因受长时间高温而分解，进而影响药效；或

淀粉糊化难以处理；采用醇沉法也会造成有效成分丢失等。因此，新

技术新工艺如动态提取、浓缩新工艺、冷冻干燥、一步制粒（流化制

粒/喷雾干燥制粒）等，不断用于配方颗粒生产中。

对配方颗粒生产工艺研究所采用的工艺优化指标，一般多选择单

一或少数几个指标性成分，以总浸膏量或某个特定组分总量来判断结

果。

如以白芍总苷提取量为指标进行白芍提取工艺的考察，以挥发油

量优选薄荷配方颗粒的水提取工艺，以总蒽醌含量，芦荟大黄素、大

黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚的总量为指标，对大黄配方颗粒

减压干燥和喷雾干燥进行考察，并优化了干燥工艺各参数。此外，也

有用HPLC指纹图谱指导工艺优化的尝试。

由于大多数中药水煎煮提取物中含有较多的大分子粘液质成分，

给后期的干燥和制粒工序带来困难。因此常常使用一定比例的乙醇提

取，或水提醇沉工艺。此外，还有一些针对某些特定组分的工艺研究

报道，如五味子中针对木质素类的提取工艺，丹参配方颗粒中针对丹

参酮成分的提取工艺等。

浓缩比（或称等效值，等量性）是另一个备受关注的问题。

目前市场上不同企业生产的同一品种配方颗粒所标示的浓缩比为

3-10倍，即1g配方颗粒相当于3-10g的饮片。但是通过对某厂20

味中药配方颗粒产品的研究，发现其水浸出物量远远低于等量饮片的

水浸出物量，与标示的浓缩比相差甚远，有些饮片水浸出物量是配方

颗粒水浸出物的两倍。

由于各企业的生产工艺不同，浓缩倍数的计算方式不同，以及计

算比较的基准不同，导致浓缩比的混乱。因此，正确计算浓缩比，保

证配方颗粒准确的浓缩比是确保配方颗粒质量稳定有效的关键。

二对配方颗粒研究的建议1原料药规范化的研究

（1）药材规范化

首先从原料药的生产源头控制做起，建立标准种子库，以保证原

料药的种质一致性；

其次建立原料药GAP生产基地，通过对道地产地和主产区大批量

药材的整体质量考察、研究和统计学的处理，根据药材的质量波动范

围，参照《中国药典》提出药材质量控制限度的确认方法。

（2）饮片规范化

根据炮制工艺法定标准进行饮片加工，并通过饮片的生产和质量

控制规范化研究，建立饮片生产和质量控制的标准流程，提出合理的

质量控制范围和限度。在此基础上，研究配方颗粒选用药材/饮片的规

范，保证配方颗粒原料药质量的一致性。

2生产工艺规范化的研究

中药的传统水煎剂已使用上千年，在药效和毒性方面已经有大量

的资料可供参考，而一些新的提取技术比如醇提取和超临界提取等，

在中药的药效尤其毒性方面的研究还不充分，缺乏充足的科学数据，

而且有资料显示，使用有机溶剂或采用超临界提取等方法，有时会增

加中药毒性成分的含量，从而增大了中药的毒性。因此，以传统水煎

剂为基础，进行工艺优化，可以降低中药产生毒性的风险。通过对生

产工艺参