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重组人微小纤溶酶原的中试及药效学研究的开题报告

一、研究背景和意义

人微小纤溶酶原（tPA）是一种天然产生于人体内的蛋白酶，其生物学作用主要是将纤维蛋白溶解为可溶性的小分子物质。tPA在心肌梗死、中风等血栓性疾病的治疗上有着广泛的应用。然而，天然tPA存在批量及使用上的限制，且其副作用较为显著，因此需要对其进行改良或者设计合成新的药物。

重组人微小纤溶酶原（r-tPA）是将tPA基因经过重组技术转化至大肠杆菌等微生物细胞中表达生产而得到的蛋白酶。相比于天然tPA，r-tPA具有更加纯度高、规模化生产等优点，因此具有更广阔的应用前景和市场潜力。

本研究以r-tPA为研究对象，旨在对其进行中试批量的生产制备和药效学评价研究，为其在临床应用中的推广和应用提供技术支持。

二、主要研究任务

1.优化r-tPA中试生产工艺，达到规模化制备要求。

2.对r-tPA的药效学进行全面评估，包括溶栓时间、溶栓率、生物利用度、安全性等方面的指标。

三、研究方法和技术路线

1.优化r-tPA重组表达工艺：采用大肠杆菌表达系统进行r-tPA的生产，利用菌体破裂技术将其从原液中提取出来，经过芯片层析、离子交换层析和凝胶过滤层析等步骤进行纯化和富集。

2.药效学评价：在实验室中建立药效学评价模型，通过体内外实验对r-tPA的药效学进行评价，包括溶栓时间、溶栓率、生物利用度、安全性等指标。

3.数据分析：采用统计学方法对实验数据进行分析，理论模型拟合，参数优化等。

四、预期成果及应用前景

1.工艺优化：成功建立r-tPA的中试生产工艺，大幅提高r-tPA的产出率和纯度。

2.药效学评价：通过体内外实验对r-tPA的药效学指标进行评估，获得r-tPA的溶栓时间、溶栓率、生物利用度、安全性等方面的数据。

3.应用前景：本研究为r-tPA在临床上推广应用提供技术支持，并为其在药品监管、药品注册等方面提供依据。