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母体营养对胎儿代谢程序化的影响及葡萄糖激酶小分子激动剂的筛选的开题报告
题目:母体营养对胎儿代谢程序化的影响及葡萄糖激酶小分子激动剂的筛选
背景和意义:
人类胚胎和胎儿存在严格的代谢规划,这种规划是根据母体环境提供的信号和信噪比调节的。母体方案对胎儿健康发育和成人代谢失调和慢性疾病的发生存在重要的影响。由于母体营养状况是胎儿代谢规划的最主要参考,因此,了解母体营养对胎儿代谢程序化的影响是非常必要的。
同时,葡萄糖激酶(GCK)是调节葡萄糖稳态的关键酶之一。基于其生理功能,在GCK上游寻找小分子激动剂是一种治疗type2diabetes(T2DM)的新策略。但至今为止,还没有报道使用化学筛选方法在人类非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)胚胎中发现GCK小分子激动剂的结果。
因此,本研究将探究母体营养对胎儿代谢程序化的影响及寻找GCK小分子激动剂的筛选方法,希望能够为预防妊娠期疾病和NIDDM的治疗提供一定理论依据。
研究内容:
1.利用胚胎绒毛组织分析分娩妇女的营养状况对胎儿的影响。
2.重建产前糖代谢计划的体外模型,探索母体营养对胎儿代谢程序化的影响。
3.使用高通量筛选方法在体外胚胎中发现GCK小分子激动剂。
预期成果:
1.发现母体营养对胎儿代谢规划的影响和机制,增强对胎儿代谢规划的认识。
2.开发基于体外模型的GCK小分子激动剂筛选体系,找到有效的GCK小分子激动剂,为T2DM的治疗提供治疗策略。
3.通过文献综述、体外实验和统计分析,撰写学术论文,争取发表在前沿医学学术期刊。
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