质谱技术在多组学研究和医学检验中的应用前景及挑战.pdfVIP

质谱技术在多组学研究和医学检验中的

应用前景及挑战

摘要质谱仪是一种通过测量相对分子质量或质荷比鉴定物质的分析工具，

质谱仪通常由3个基本部分组成：即离子源、质量分析器和检测器。通过将双重

／多重质量分析仪串联起来或与气相色谱、液相色谱、毛细管电泳等技术平台联

用，可以提高质谱仪的分析性能。离子源是质谱仪的关键组成，是将分析物进行

离子化的部分，在质谱仪发展的早期阶段，由于采用的电离方法很容易破坏有机

分子中的共价键，因此很少用于生物分析。电喷雾电离（ESI）和基质辅助激光

解吸／电离（MALDI）等“软”电离方法彻底改变了质谱技术，使质谱技术应用

于生物大分子的高通量质量分析成为可能，促进了质谱技术在生物学和临床医学

研究中的应用和推广，现代组学中最常用的质谱仪类型有：静电场轨道阱、离子

阱、四极杆、傅立叶变换离子回旋共振、飞行时间等。检验医学在临床诊断和治

疗监测方面发挥着至关重要的作用，基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组

学等多组学研究成果促进了全新诊断标志物的研究发现和临床应用。质谱技术以

其高灵敏度、高特异度和高通量的能力满足组学对复杂的生物标本分子组成及相

互关系研究的需求，近年来以质谱分析技术为核心的多组学研究发现极大拓展了

质谱在医学检验中的应用范围，可以预见基于质谱技术的疾病诊断方法将成为重

要的临床检验诊断技术。

关键词：质谱技术；多组学；医学检验

中图法分类号：R-331文献标志码：A

1以高性能质谱为核心的组学研究已成为发现检验生物标志物的主要来源

生物标志物是指用于疾病诊断、风险评估及预后判断的生物分子，组学领域

的扩展和检测技术手段的进步不断拓展了生物标志物的范畴。目前生物标志物不

仅涵盖了传统的核酸、蛋白质、糖类及代谢物等标志物类型，还囊括细胞遗传学

和细胞动力学参数，以及体液中的外泌体、细胞等。在过去的几十年里，研究者

用各种组学技术致力于生物标志物的发现和疾病的早期诊断，质谱技术作为组学

研究的核心技术，其在生物标志研发策略方面的科学价值和优势越来越受到检验

医学的重视。

1.1质谱技术正成为蛋白质组学研究和临床应用的关键技术

蛋白质作为直接参与细胞生物学过程的大分子，是生理功能的执行者和生命

现象的直接体现者，蛋白质水平的变化直接反映了生命在生理或病理条件下的变

化，可以精准地预测疾病的状况和进展。临床蛋白质组学中有２种策略可以识别

生物标志物，一是经典策略，使用电泳技术分离蛋白质和多肽混合物然后进行质

谱鉴定；二是利用质谱技术分析样品的完整质谱图，以获得可以用作疾病“指纹”

的完整蛋白质／肽谱。组织、器官、体液和细胞培养物等生物样品均可被用作为

蛋白质类生物标志物的研究，但从临床诊断的角度来看，体液无疑是寻找生物标

志物的最佳材料。蛋白质组学研究的一个重大挑战是蛋白质数据库的多样性分析

及蛋白质、多肽鉴定，质谱技术较好地解决了这些难题，满足了蛋白质组学对技

术平台的需求。

1.2质谱技术是代谢物类标志物检测的最佳平台

代谢组学研究生物体中相对分子质量＜１×１０３的所有代谢物，如激素、

氨基酸、多糖等。代谢物可作为生理或病理状态的重要指标，并有助于了解疾病

的发生和进展，有可能成为疾病早期诊断、评估治疗效果和生存率的有效指标。

代谢组学研究主要有２种策略，即靶向分析和代谢物图谱分析。靶向分析是指对

特定分析物的鉴定和量化；代谢物图谱分析又称为非靶向或整体分析，是比较相

似样品中未量化的代谢谱对疾病或外来刺激下的不同反应特征。靶向分析和代谢

物图谱分析在生物标志物的发现中是相辅相成的，首先利用代谢物图谱分析确定

样品之间代谢谱的差异，然后选择关键的代谢物作为潜在的生物标志物进行目标

代谢物定量，并在临床标本中进行验证。

1.3质谱技术将在基因组学研究、核酸类生物标志

检测和质谱影像分析中发挥重要作用基因组学研究是现代生物科学的基础，

人类基因组计划发现了32000个人类基因，其中测序技术功不可没，更高通量的

二代测序、三代测序技术在测序速度、精度、准确度和成本方面仍在不断进步。

质谱技术能对DNA、RNA的核苷酸及核苷酸/蛋白质的非共价复合体进行全面的检

测，为研究配体、核酸和蛋白质之间的相互作用提供了重要信息。尽管在上世纪

九十年代质谱技术也被用作测序的分析平台，但与测序技术相比缺乏竞争力。

2质谱技术是检验科未来发展的重要亚专业

与传统诊断技术