伊伐布雷定的药理机制和不良反应 .pdf

伊伐布雷定的药理机制和不良反应

伊伐布雷定可选择性的作用窦房结，是现阶段唯一特异性的If电流抑制剂，能够有效

减慢心率，对心肌收缩力、心传导等不产生负性作用，克服了β受体阻滞剂的副作用。本

文从伊伐布雷定的药物作用机制、生理学特征、药动学、药物相互作用及不良反应4个方

面的研究6个方面对其药理机制加以概述。

标签：伊伐布雷定；药理机制；概述

目前认为，心率与心血管疾病显著相关，是心血管疾病的独立预测因子，有效控制静

息心率是预防和治疗心血管疾病的基本手段。伊伐布雷定可选择性作用窦房结，是现阶段

特异性的If电流抑制剂，在减慢心率的情况下，对心肌收缩力、心传导等不产生负性作用，

和β受体阻滞剂相比，克服了β受体阻滞剂的副作用，临床应用空间较大。现对伊伐布雷

定药理机制和不良反应概述如下。

1伊伐布雷定的药物作用机制

心传导系统包括窦房结、房室结、房室束、浦肯野氏纤维，窦房结起搏细胞是主要的

自

主节律性细胞，正常情况下，窦房结起搏细胞控制整个心率。在静息电位，窦房结起

搏细胞处于超极化状态，舒张期去极化，膜电位趋于阈电位，并产生动作电位。窦房结自

动除极频率决定心率的快慢，舒张期窦房结细胞去极化由下列离子流完成，包括超极化激

活的起搏电流If，延迟整流性钾离子电流Ik，L-内向钙通道电流ICaL，T-内向钙通道电流

ICaT，以及Na+-Ca2+交换电流INa-Ca。其中If是窦房结起搏细胞最主要的电流，If是

超极化激活的Na+-K+内向离子流，控制着心肌细胞连续动作电位的间隔，使舒张期曲线

趋向阈电位斜率[1]。

在人体心脏起搏过程中，处于超极化激活环核苷酸门控阳离子通道，是电压依赖性门

控通道，依赖心肌细胞膜的超极化激活，该通道具有特殊的电生理特性，If电流是由钠离

子内流，钾离子外流形成，在超极化缓慢激活的情况下，控制着心肌细胞连续动作电位的

间隔，伊伐布雷定以剂量依赖性的方式来抑制If电流，以降低窦房结自律细胞节律的方式

来降低心率，同时还降低交感神经兴奋性，延长左心室舒张期充盈时间，增加冠状动脉血

流量，降低耗氧量，改善心舒张功能。

2伊伐布雷定的生理学特征

超极化激活环核苷酸门控阳离子通道（HCN）包括4个亚型，分别为HCN1、HCN2、

HCN3、HCN4，HCN4在人窦房结自律细胞中是表达最高的亚型，HCN生理学特征为细

胞膜超极化激活；HCN对Na+、K+均有通透性；各亚型都有激活环核苷酸结合域，以调

节该通道的激活；伊伐布雷定可在微摩尔水平阻断HCN[2]。静息状态、运动状态伊伐布

雷定均不影响左心室舒缩功能和相关电生理参数，有学者研究伊伐布雷定对心电生理的作

用，结果显示，心率下降，QT间期延长，但校正后QT间期没有延长，也没有改变PR间

期、QRS间期，心传导系统的传导性和不应期也没有受到影响[3]。有学者利用超声心动图

研究伊伐布雷定对心力衰竭患者左心室功能的影响，结果显示，每博输出量、左心室射血

分数、短轴缩短分数没有明显变化[4]。有学者将伊伐布雷定和β受体阻滞剂阿替洛尔比较，

研究静息状态、运动状态狗左心室等容舒张期的变化，结果显示，二者在降低静息心率、

运动心率方面作用基本一致，但伊伐布雷定没有负性肌力作用，没有对左心室舒缩功能产

生负性影响，没有对冠状动脉供血功能产生不利[5]。

3伊伐布雷定的药动学

伊伐布雷定口服吸收快，禁食情况下几乎完全吸收，约1h后即达血药浓度峰值，餐

内或餐后服用伊伐布雷定延迟吸收约1h，但能够提高血药浓度峰值20～30%，在肝脏有

首关效应。伊伐布雷定大约70%与体内血浆蛋白结合，口服伊伐布雷定5mg/次，2次∕d，

最高血药浓度为22ng∕ml，稳态血药浓度为10ng∕ml，血浆半衰期为2h，有效半衰期为

11h，肾清除率70ml∕min，总清除率400ml∕min。伊伐布雷定经肝脏细胞色素P450酶

系统的CYP3A4代谢氧化，其代谢产物为N-去甲基衍生物，经大小便排除体外，其中约

4%由尿液直接排出。贾艳艳等[6]研究显示，伊伐布雷定2.5mg～7.5mg在我国人群体内

代谢呈线性药动学；王娜等[7]研究显示，增加口服伊伐布雷定剂量，其血浆浓度随着增加，

心率也呈线性降低；王猛猛等[8]