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外泌体在胰腺癌中的作用

刘文明;范燕云;田钊旭;周飞;杨晓宁;胡益群

【摘要】外泌体是多种活细胞分泌的囊泡小体,含有蛋白质和RNA等多种成分,在

多种生理和病理过程中发挥重要作用.胰腺癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一,其发

病率、死亡率较高.外泌体作为肿瘤学研究的热点,在胰腺癌发生、发展、诊断和治

疗方面具有重要的研究价值.本文就外泌体在胰腺癌中的作用作一综

述.%Exosomesarevesicularbodiessecretedbylivingcellscontaining

proteinsandRNA,andplayanimportantroleintheprocessofphysiology

andpathology.Pancreaticcancerisoneofthecommongastrointestinal

tumorwithhighmorbidityandmortality.Asahotspotinoncology,

exosomeshavepotentialvaluesintheresearchofdevelopment,diagnosis

andtreatmentofpancreaticcancer.Thisarticlereviewedtheroleof

exosomesinpancreaticcancer.

【期刊名称】《胃肠病学》

【年(卷),期】2017(022)005

【总页数】4页(P312-315)

【关键词】外泌体;胰腺肿瘤;诊断;治疗

【作者】刘文明;范燕云;田钊旭;周飞;杨晓宁;胡益群

【作者单位】厦门大学附属中山医院消化内科,361004;厦门大学附属中山医院消化

内科,361004;厦门大学附属中山医院消化内科,361004;厦门大学附属中山医院消化

内科,361004;厦门大学附属中山医院消化内科,361004;厦门大学附属中山医院消化

内科,361004

【正文语种】中文

胰腺癌的死亡率目前位列世界肿瘤相关死亡的第4位[1]。近年我国胰腺癌的发病

率呈逐年升高的趋势,国家癌症中心的统计数据表明,2015年我国胰腺癌发病率

已上升至第9位,死亡率位居第6位[2]。胰腺癌起病隐匿,早期诊断缺乏高敏感

性和高特异性的标记物,且对放疗、化疗反应较差,导致胰腺癌的早期发现和治疗

非常困难,仅不足20%的患者能在肿瘤仍局限于胰腺并能进行手术切除的阶段被

确诊,因此胰腺癌患者的5年生存率小于6%。目前胰腺癌的诊治已成为医学界面

临的重大诊疗难题。

胰腺癌的发生、发展除受个体遗传背景因素的影响外,还与环境因素、个人生活习

惯和其他疾病(如糖尿病)有关[3],但相关机制尚不明确。目前认为胰腺癌是实体肿

瘤中恶性程度最高的肿瘤,原因是胰腺癌具有特殊的肿瘤生物学特点:解剖结构特

殊、富间质(复杂的肿瘤微环境)、乏血供、高度异质性、细胞恶性潜能大、肿瘤代

谢模式异常等。胰腺星状细胞(pancreaticstellatecells,PSCs)、成纤维细胞、肌

成纤维细胞、免疫细胞、血管内皮细胞和细胞外间质共同构成了肿瘤微环境。肿瘤

微环境在调节肿瘤细胞增殖行为、药物抵抗、肿瘤转移和调节肿瘤免疫反应中起重

要作用[4]。外泌体作为肿瘤微环境的重要组成部分,可能参与其细胞间信号转导

和肿瘤发展过程,并起关键作用。本文就近年外泌体在胰腺癌中作用的研究进展作

一综述,旨在为进一步了解胰腺癌的生物学特性奠定基础,有助于胰腺癌的早期诊

断和治疗。

外泌体是一种由多种细胞分泌的、直径为30~120nm的亚细胞囊泡结构,电镜

下呈球状或杯状[5],来源于多种类型的活细胞内吞途径中的多泡小体

(multivesicularbody,MVB)。细胞内MVB以钙离子依赖的方式与细胞膜融合,

并将其内部所包含的多个膜性囊泡结构释放至细胞外基质中,即形成外泌体[6-7]。

外泌体最早发现于1985年,Pan等[8]在网织红细胞成熟过程中发现了一种膜性

囊泡小体,其功能最初被误认为是清除细胞成熟过程中产生的“垃圾”,并未引起

关注。随后的研究发现,B淋巴细胞被EB病毒转化后,其分泌的外泌体携带

MHC-Ⅱ、共刺激分子和黏附分子,能直接刺激CD4+T细胞增殖。研究指出,外

泌体是具有功能活性并可通过多种途径介导细胞间物质与信息传递的囊泡小体[9]。

目前发现,所有真核细胞和众多

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