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2021狂犬病暴露后预防处置中被动免疫制剂的规范使用（全文）

狂犬病是由狂犬病病毒感染所致的自然疫源性人畜共患急性传染病，流行广泛，发病

后病死率几乎100%，全球每年造成约59000人死亡。狂犬病已有4000多年的文献记

载，全球范围内人类狂犬病病例约99%是由犬引起的。我国人间狂犬病发病仅次于印度，

最近的疫情高峰发生在2007年，报告病例数达3300例，多年来一直高居我国传染病死

亡数的前3位。经过广大医务工作者的努力，采用规范的狂犬病暴露后免疫预防处置及科

普宣教，2020年全国法定传染病疫情报告狂犬病发病数202例，与2007年数据相比较

下降93.9%。我国的狂犬病预防工作成效显著，但目前我国依然是狂犬病流行区域，狂犬

病暴露后预防处置（PEP）是狂犬病预防的有效措施。PEP核心策略包括：伤口的有效冲

洗彻底清创、规范接种狂犬病疫苗、合理使用被动免疫制剂。

一、狂犬病预防被动免疫制剂

及其种类

被动免疫是机体被动接受抗体、致敏淋巴细胞或其产物所获得的特异性免疫能力，一

般用于治疗，在特殊情况下用于紧急预防。狂犬病预防的被动免疫制剂包括抗狂犬病马血

清（ERIG）、狂犬病人免疫球蛋白（HRIG）和重组人源抗狂犬病病毒单克隆抗体（rhRIG）。

ERIG因为不良反应较多，目前临床较少使用，HRIG是目前临床上主要使用的被动免疫制

剂，rhRIG因其良好的安全性及可获得性成为狂犬病预防中最有前景的被动免疫制剂。

二、被动免疫制剂作用机制

狂犬病的暴露后预防接种疫苗诱导机体发生主动免疫，既往无狂犬病疫苗接种史的人

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群，在接种首剂疫苗后，机体免疫系统发生应答产生抗体需要7～14d的时间。对于狂犬

病暴露风险高、潜伏期短的病例，可能导致免疫失败，使用被动免疫制剂在伤口周围以较

高浓度局部浸润注射中和狂犬病病毒，阻止其在伤口内及周围组织中的感染，从而对暴露

者进行保护，接种疫苗后机体产生大量的抗体足以清除体内可能残存的病毒，并产生长期

的保护。

既往有已进行伤口处理并注射了狂犬病疫苗，因未注射被动免疫制剂，病毒在人体主

动产生中和抗体之前进入中枢神经系统导致死亡的案例。依据WHO狂犬病专家咨询委员

会建议，对于狂犬病Ⅲ级暴露者，应在对伤口进行彻底清洗清创基础上，接种疫苗，并在

伤口周围浸润注射被动免疫制剂，以阻止病毒进入神经组织，从而获得快速保护作用。另

外，对于免疫功能严重低下的暴露者，即使Ⅱ级暴露，也应联合应用被动免疫制剂。

发生狂犬病暴露后应当及时进行伤口清洗处理、接种人用狂犬病疫苗，Ⅲ级暴露者还

需同时使用狂犬病被动免疫制剂ERIG或HRIG是目前普遍共识，随着全球狂犬病被动免

疫制剂应用经验的积累总结，WHO新版狂犬病疫苗立场文件对狂犬病被动免疫制剂的使

用进行新的阐释，必将影响我国相关指导原则的制订。狂犬病被动免疫制剂在全球数十年

的大规模应用已经证实了其对PEP是安全有效的。近年来rhRIG已在国外上市，rhRIG可

持续规模化生产且无血源污染风险，理论上具备更高的安全性和有效性，狂犬病被动免疫

制剂正成为狂犬病防控领域发展的新亮点，备受全球防控人员的关注。国际上公认将来有

必要用rhRIG取代狂犬病暴露后预防中使用的抗狂犬病毒血源抗体。相比而言，rhRIG具

有非常显著的优势，抗体有效成分及机制明确，且其靶向性强、特异性高、不良反应低。

国内华北制药研发的rhRIG（奥木替韦单克隆抗体）在临床研究中证明其是安全有效的，

奥木替韦单克隆抗体能够特异性中和我国境内代表性街毒株，中和活性更高、与疫苗联用

抗体阳转率更高，同时彻底消除了血液病原体感染的风