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参考资料ICHQ3C（R6）2016年10月发布ChP2015Part412月实施2

DEFINED残留溶剂定义与分类ICHQ3C（R6）对残留溶剂的定义、研究目的以及分类3

残留溶剂的定义定义：在原料药或辅料的生产中以及制剂制备过程中使用或产生的有机挥发性化合物。这些溶剂在实际生产技术中不能完全除去。选择适当的溶剂合成原料药可提高收率或决定药物的性质，如晶型、纯度和溶解度。因此，溶剂有时可能是合成工艺的关键因素。控制目的：由于残留溶剂没有治疗益处，故应尽可能除去所有残留溶剂，以符合制剂质量标准、生产质量管理规范（GMP）或其他质量要求。4

残留溶剂分类ICHQ3C（R6）中，将溶剂分为三类：Ⅰ类：应避免的溶剂已知的人体致癌物，强疑似人体致癌物，以及环境危害物。Ⅱ类：应限制的溶剂非遗传毒性动物致癌物质，或可能导致其他不可逆毒性如神经毒性或致畸性的溶剂。可能有其他严重但可逆的毒性的溶剂。Ⅲ类：低潜在毒性的溶剂对人体低潜在毒性的溶剂，无须制定基于健康的暴露限度。3类溶剂的PDE为每天50mg或50mg以上5

LIMITS残留溶剂的限度ICHQ3C（R6）与《中国药典》（2015年）的对比6

Ⅰ类溶剂限度ICHQ3C（R6）与ChP2015四部0861中的Ⅰ类溶剂，种类与限度均一致注意：1,1,1-三氯乙烷：限度高，但是属于Ⅰ类溶剂。7

Ⅱ类溶剂限度关注点1、异丙基苯（5000ppm→70ppm，Ⅲ类→Ⅱ类）2、甲基异丁基酮（5000ppm→4500ppm，Ⅲ类→Ⅱ类）8

Ⅲ类溶剂限度限度Ⅲ类溶剂的限度均为5000ppm（0.5%）关注点1、三乙胺（新增）之前参考欧洲药品质量管理与医疗保健局（EDQM），规定为320ppm（0.032%）2、异丙基苯（Ⅲ类→Ⅱ类）3、甲基异丁基酮（Ⅲ类→Ⅱ类）9

CALCULATEDDETECTED残留溶剂限度计算与检测ICHQ3C（R6）提供计算方法采用气相色谱法或干燥失重测定法进行检测10

残留溶剂限度计算残留溶剂限度是如何计算的？认为这些限度适用于所有原料药、辅料和制剂。因此，若日摄入总量未知或未定，可采用这种方法。若处方中的所有辅料及原料药都符合限度，则这些组分可按任意比例使用。只要日摄入总量不超过10g，就无须进一步计算。PDE（PermittedDailyExposure）每日允许暴露量指药物中残留溶剂每日可接受的最大摄入量eg.乙腈的限度计算：11

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残留溶剂的检测方法气相色谱法（GC）GC为推荐使用的方法参见《中国药典》2015年版四部通则0861残留溶剂测定法干燥失重测定法当仅存在Ⅲ类溶剂时，可以采用该法13

残留溶剂报告仅可能存在Ⅲ类溶剂——干燥失重小于0.5%。仅可能存在Ⅱ类溶剂——全部低于限度。仅可能存在Ⅱ类溶剂和Ⅲ类溶剂——残留的Ⅱ类溶剂低于限度，残留的Ⅲ类溶剂低于0.5%如果可能存在Ⅰ类溶剂，应进行鉴定并定量。如果Ⅱ类溶剂高于限度或Ⅲ类溶剂高于0.5%——应对其进行鉴定和定量。“可能存在”系指用于工艺最后一步，以及用于较前几步生产工艺、用经验证的工艺不能一致地除尽的溶剂。14

THANKYOU谢谢15

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