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全血细胞减少症相关疾病及机制

再生障碍性贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿、骨髓增生异常

综合征、恶性组织细胞病、低增生下性急性白血病、自身抗体介

导的全血细胞减少、急性造血功能停滞。主要通过骨髓象及其他

相关检查加以鉴别

1.再生障碍性贫血：是引起全血细胞减少最常见的疾病，表现为

全血细胞减少、网织红细胞绝对值减少及白细胞分类淋巴细胞相

对增高。其骨髓象特点为骨髓多部位增生减低或重度减低，造血

细胞减少，非造血细胞比例增高，骨髓小粒空虚(有条件应做骨

髓活检可见造血组织均匀减少)

2.阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）：患者可出现贫血、黄疸、

脾大、睡眠后反复血红蛋白尿、全血细胞减少、骨髓红系增生。

尿含铁血黄素（+），糖水试验及酸溶血试验（+）骨髓和外周血

出现CD55－CD59－细胞可资鉴别。

3.骨髓增生异常综合征（MDS）：是恶性克隆性疾病，出现一系

至三系减少，骨髓活跃/减低，粒、红、巨核系出现病态造血，

原始细胞比例可增高。

4.恶性组织细胞病：患者高热，进行衰竭，出血，黄胆，肝大，

脾大等，外周血可出现全血细胞减少，骨髓内有异常组织细胞。

5.低增生下性急性白血病：患者可出现全血细胞减少，但骨髓中

原始、幼稚细胞增多。

6.自身抗体介导的全血细胞减少：Evans综合征和免疫相关性全

血细胞减少，可测得成熟或未成熟血细胞自身抗体，均表现全血

细胞减少,骨髓增生活跃，对糖皮质激素、大剂量静脉丙球的治

疗反应好。

7.急性造血功能停滞：在溶贫、感染等发生，全血细胞尤其以

RBC骤然下降，Ret降为0，骨髓三系减少，片尾部可见巨大原

RBC，病程自限性。

发病机制

再障发病机制极为复杂，目前认为与以下几方面有关。

1.造血干细胞内在增殖缺陷

2.(1)再障骨髓中造血干细胞明显减少：干细胞集落形成能力显

著降低，异常干细胞可抑制正常干细胞功能。Scope等应用抗

CD34及抗CD33单克隆抗体对15例不同严重程度AA患者及11

例正常人骨髓单个核细胞(BMMNC)进行双色免疫荧光染色，通过

荧光活化细胞分选术(FACS)检测了AA患者及正常人骨髓中造血

干/祖细胞数量，发现AA患者CD34细胞较正常人减少68%(p

3.(2)SAA患者DNA修复能力明显降低：用抗淋巴细胞球蛋白(ALG)

治疗后仍不能纠正。

(3)部分经免疫抑制剂治疗有效的病例：在长期随访过程中演变

为克隆性疾病，如阵发性睡眠性血红蛋白尿症、骨髓增生异常综

合征、急性非淋巴细胞白血病。Tichelli等认为SAA经ATG/ALG

治疗后8年，上述晚期克隆性疾病的发生率高达57%。

(4)这些患者体内均有一定数量的补体敏感细胞：体外实验也

证明再障造血干/祖细胞对补体敏感性增强。

(5)应用3种X-连锁基因(磷酸葡萄糖激酶基因、次黄嘌呤核

糖磷酸转移酶基因、用M27beta;探针检测的DXS255)：检测再障

发现11.1%～77%的病例为单克隆造血;Josten等用M27beta;探

针测36例女性AA患者，仅l例其全血细胞表现为单克隆型。Kamp

等联合应用PGK、Hbeta;RT及M27H3个探针检测了19例AA，18

例可进行克隆性分析，其中13例(72.2%)患者为单克隆型。进一

步对其中4例进行了研究，分离纯化其髓细胞及淋巴细胞，二者

均为单克隆起源，表明累及了早期干细胞。Tsuae等亦联合应用

PGK、MBPRT及M27H3个探针检测了20例儿童AA患者，18例可

进行克隆性分析，其中2例(11.1%)粒细胞及成纤维细胞均为单

克隆起源。AA克隆性造血并不意味着克隆性增殖，可能反映造

血干细胞池的耗竭，出现严重骨髓衰竭。

(6)未经预处理的孪生子之间的骨髓移植(BMT)获得成功。

2.异常免疫反应损伤造血干细胞

再障患者经免疫抑制治疗后其自身造血功能可能得到改善，

此为异常免疫反应损伤造血干细胞最直接的证据。异基因BMT治

疗SAA需用免疫抑制剂作预处理才能植活。大量体外实验证明，

再障患者T淋巴细胞(主要是CD8T细胞亚群)与造血功能衰竭密

切相关，在急性再障T淋巴细胞常被激活，可抑制自身及异体祖

细胞集落形成。Zoumbos等证明，再障患者T4/T8比例倒置，T8

细胞活性增加，这种细胞在体外有抑制造血和释放抑制因子的作

用。Gascon测定15例再障Tac细胞，其中11例增高，Tac抗原

表达增高提示患者淋巴细胞亚群处于预激活状态。Mentzel等分

析9例再障患者，发现gamma;delta;-T细胞亚群表达delta;TCSl

表型明