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弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗进展

弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤(NHL)当中最为常见的一种类型,

可占到35%~40%,常常呈进展性,未予治疗的患者,其生存期可能小于一年。若给予蒽环

类药物为基础的化疗,有超过70%的DLBCL患者可获得缓解,但最终只有50%~60%的患

者可获得长期无病生存[1]。

近年来,随着诊断技术的提高和新药物的应用,DLBCL的治疗及预后有了明显的改善。

总体而言,DLBCL是恶性可治愈的肿瘤,特别是对于早期的DLBCL治愈率特别高,患者的5

年PFS从80%到85%不等,对于晚期患者其5年PFS≈50%。

一、流行病学、临床特点

在2002年,NHL患者占全球癌症患者的2.8%,其中发展中国家占大部分[2]。老年人

的发病率较高,中位年龄为70岁,偶可见于儿童和青年人,女性发病率略低于男性[1]。

DLBCL的发病原因及机制目前仍然不完全清楚,其大部分为原发性,可由其他惰性淋

巴瘤发展或转归而来。这种发展或转归可能与某些基因重排或突变有关。Lenburg等[3]的

研究结论得出淋巴细胞表达Brd2的转基因鼠患上了与人类DLBCL类似的淋巴瘤。这表明

了Brd2对DLBCL的生成存在一定的作用。另外,一些化学物质,如杀虫剂和化肥[4]以及一

些药物已被建议纳入病因学,其中包括治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤使用的烷化剂。另

外DLBCL的发生可能还与感染人类疱疹病毒-8(HHV-8)及人类免疫缺陷病毒(HIV)有关。

DLBCL在结内结外都可发生,结内发生常表现为无痛性的淋巴结肿大,大部分患者可

伴随盗汗、不明原因的发热或体重下降。结外发生常见部位为胃肠道,也可发生于皮肤、

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中枢神经系统、骨、睾丸、腮腺、女性生殖道、肺、肝、脾、肾和韦氏环等。

二、形态学特点

DLBCL其大体表现为正常淋巴结形态消失,被均质鱼肉状的瘤细胞取代,病灶可呈局

限性。结外病变常表现为瘤块的形成,伴或不伴纤维化。其组织形态学常表现为正常淋巴

结结构及组织被弥漫性的瘤组织所破坏取代,病变可发生于部分或整个淋巴结,但较少发生

于淋巴窦,淋巴结周围组织常被浸润,可见到宽窄不一的硬化性纤维条带。

从细胞形态上看,DLBCL是弥漫增生的大B淋巴细胞恶性肿瘤,其肿瘤细胞核较大,等

于或大于正常吞噬细胞的胞核。2008年版淋巴瘤WHO分类中将DLBCL分为:DLBCL非

特指型(NOS)、T细胞/组织细胞丰富的大B细胞淋巴瘤、原发于中枢神经系统的DLBCL、

原发于皮肤的DLBCL(腿型)、老年人EBV阳性的DLBCL及其他大B细胞淋巴瘤[5]。

DLBCL非特指型又可从细胞形态上进一步细分为常见型和变异型[5,6]。常见型有三种

亚型,分别为:(1)中心母细胞型:最为常见的一种,瘤细胞主要为中心母细胞。肿瘤细胞为

中到大的淋巴样细胞,细胞核为圆形、椭圆形,核呈泡状,染色质较细腻,靠近核膜处可有

2~4个核仁,胞质较少,可呈嗜碱性或双色性。(2)免疫母细胞型DLBCL中类似免疫母细胞

的数量占肿瘤细胞的绝大多数,其细胞体大、胞浆较丰富、呈嗜碱性,细胞核中可见单个中

位核仁,可伴有浆细胞分化,其中心母细胞的含量10%。(3)间变性DLBCL的特点是肿瘤

细胞胞体大、异形多核。有的肿瘤细胞类似于RS细胞,肿瘤细胞呈铺路石样排列,可沿淋

巴窦生长。DLBCL变异型较少见,其病变部位可出现黏液间质和原纤维样基质,某些病例

还可见伪玫瑰环,肿瘤细胞偶尔可呈梭形或印戒样等。

三、分子生物学及免疫组化亚组

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