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【临床】MDS概述、病因、临床特征与诊断检查

来源：血液病整合诊断

AarthiShenoy

MinooBattiwalla

NealS.Young

叶向军龚旭波黄连生译

卢兴国审校

概述

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组以无效造血为特征的异质性

克隆性干细胞疾病，并且有发展为急性髓细胞白血病（AML）的趋势。

越来越多的MDS是在血细胞计数中发现异常，再进行骨髓穿刺检查时

诊断的。

MDS是一种中老年疾病，中位年龄65岁，发病率估计在

10~100/百万人，而中年以上发病率比其他年龄段高2~8倍，使MDS

成为一种较常见的血液病。较多MDS患者因发生血细胞减少和（或）

进展为AML等并发症而死亡，也有许多患者死于其他并存的老年疾病。

骨髓增生异常的骨髓象可见于再生障碍性贫血（尤其是免疫抑制

治疗后期）、范可尼贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）、T大

颗粒淋巴细胞增殖性疾病（T-LGL）及前面提及的AML（图1）。

图1骨髓增生异常综合征及其相关疾病

AML为急性髓细胞白血病;FA为范可尼贫血;MDS为骨髓增生异

常综合征;SAA为重型再生障碍性贫血;T-LGL为T细胞大颗粒淋巴细

胞白血病

病因和发病机制

MDS与造血干细胞体细胞突变的累积有关。继发性MDS先前有

明确的化疗（烷化剂和拓扑异构酶抑制剂）和电离辐射史，接触与继

发MDS之间的潜伏期常为2~10年。大量报道表明辐射与骨髓衰竭综

合症有关，多见于职业因素（也有偶尔接触者）与原子弹受害者，而

化学溶剂和吸烟与骨髓衰竭综合症亦相关。对于大多数MDS来说，年

龄是主要的危险因素。事实上，儿童MDS极其罕见（发病率

=0.01/100000），见于原发或者有获得性再生障碍性贫血，特别是

有范可尼贫血史的患者中。

骨髓通常增生明显活跃，这意味着血细胞减少的原因是无效造血

而非造血干细胞缺乏。一般而言，早期MDS（难治性贫血）的特点是

细胞凋亡的易感性增加，而晚期MDS（向白血病过渡时）伴有凋亡减

少。虽然缺陷主要是在造血干细胞，免疫因子及骨髓微环境同时也促

进了骨髓衰竭（图2）。在细胞凋亡、细胞因子、血管生成和T细胞库

方面有显著的异常。特异性突变，特别是7号染色体异常和复杂核型，

易向白血病转化。相反，5q-，del（20q）和-Y是为低风险重现性染

色体异常。Ras基因突变和血小板源性生长因子-β受体易位在CMML

中较为常见。

近年来，在特定MDS亚型潜在分子机制的理解上取得了很大进展。

其中包括对del（5q）MDS表型的RPS14基因单倍型不足的鉴定，在

单体7中通过G-CSF受体异常信号的识别，8三体中细胞周期蛋白D1

的重要性以及分裂中期细胞遗传学正常的患者中单核苷酸多态性

（SNP）分析高频单亲二倍体的检出等。

图2MDS管理的风险调整图

当决定治疗MDS时，重要的是要知道IPSS评分分值；年龄/性能

也影响什么治疗方案是实际可行的；注意，氮胞苷被批准用于所有

FAB类型和IPSS评分分值的患者。地西他滨被批准用于IPSS评分分

值为中度-1或更高的患者。

临床特征

由于血细胞减少，通常表现贫血症状。“老年人贫血”可能是未

被识别的MDS。无淋巴结肿大和脾肿大。临床过程多变：患者可无症

状或有轻度贫血，多年后疾病进展并呈输血依赖性，同时有一部分患

者有一个多系累及的侵袭性病程并且迅速发展为急性白血病。

诊断检查

MDS最低的诊断标准要求有原因不明的持续性血细胞减少和克隆

形成能力（如有细胞遗传学异常）或骨髓形态学有明确的病态造血

（如原始细胞过多或巨核细胞系病态形态）的证据。人们认识到MDS

进展为白血病的风险与骨髓中原始细胞数成正比。

●外周血涂片常显示大红细胞增多，中性粒细胞颗粒过少，有时有

Pelger-Huet核和其他异常的核结构以及微小巨核细胞。检出相当数

量的大颗粒淋巴细胞应怀疑是否为T