丹皮治疗新型冠状病毒肺炎的有效成分、核心靶点及作用机制 .pdfVIP

山东医药2023年第63卷第23期

丹皮治疗新型冠状病毒肺炎的有效成分、

核心靶点及作用机制

1，21，2

俞军，胡阳生

1安徽医科大学第一附属医院药学部，合肥230012；2安徽省公共卫生临床中心

摘要：目的基于网路药理学和分子对接技术探讨丹皮治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的有效成分、核心

靶点及潜在作用机制。方法通过中药系统药理学分析平台（TCMSP）获取丹皮的有效成分及作用靶点，Gene⁃

Cards

®和OMIM®数据库获得COVID-19相关靶点，两者取交集后获得丹皮治疗COVID-19的潜在靶点。将潜在靶点

输入STRING数据库，获取靶点蛋白在生物系统中的相互作用关系，建立蛋白互作网络（PPI）图筛选核心靶点，采用

Cytoscape软件绘制COVID-19-丹皮—有效成分—靶点网络图，筛选丹皮主要活性成分。对潜在靶点进行GO和

KEGG富集分析，获取潜在靶点的相关分子功能和信号通路。采用DiscoveryStudio2019软件对靶点网络图中丹皮

主要活性成分及临床常用于治疗COVID-19的药物奈玛特韦、瑞德西韦与COVID-19的药物治疗靶点3CL蛋白酶、血

管紧张素转化酶2（ACE2）进行分子—蛋白对接。结果共获得丹皮有效成分6个，即槲皮素、丁子香萜、谷甾醇、山

奈酚、（+）-儿茶素、单体5-｛［5-（4-甲氧基苯基）-2-呋喃］亚甲基｝巴比妥酸（简称巴比妥酸），有效成分作用靶点150

个，与COVID-19相关靶点716个取交集后获得丹皮治疗COVID-19的潜在靶点36个。PPI图显示核心靶点主要包

括血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）、白细胞介素6（IL-6）、IL-1B等。COVID-19-丹皮—有效成分—靶点网络图

显示，丹皮治疗COVID-19的主要活性成分排名先后顺序为槲皮素、山奈酚、巴比妥酸和（+）-儿茶素，核心靶点为过

氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG）、环加氧酶2（PTGS2）、雌激素受体1（ESR1）。GO和KEGG富集分析得到61

个分子功能和109个信号通路，分子功能主要包括细胞因子受体结合活性、DNA结合转录因子结合活性、信号受体

激活因子活性等，信号通路主要包括脂质与动脉粥样硬化、IL-17、肿瘤坏死因子（TNF）家族等。分子—蛋白对接结

果显示，与奈玛特韦、瑞德西韦相比，丹皮有效成分巴比妥酸和槲皮素分别与3CL蛋白酶和ACE2有更稳定的结合

能力。结论丹皮通过有效成分槲皮素、巴比妥酸、（+）-儿茶素、山奈酚作用于PPARG、PTGS2、ESR1等核心靶点对

COVID-19发挥治疗作用，其机制主要与调控脂质与动脉粥样硬化、IL-17、TNF等通路有关。

关键词：丹皮；网络药理学；分子对接；槲皮素；血管内皮细胞生长因子受体；新型冠状病毒肺炎

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.23.005

中图分类号：R969.4文献标志码：A文章编号：1002-266X（2023）23-0019-05开放科学（资源服务）

标识码（OSID）

Activeingredients，coretargetsandmechanismofmudancortexinthetreatmentofCOVID-19

YUJun1，HUYangsheng

1DepartmentofPharmacy，TheFirstAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity，Hefei230012，China

Abstract：ObjectiveToinvestigatetheactiveingredients，coretargets，andpotentialmechanismsofmudancor⁃