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浙大临床病理学思考题及答案

临床病理学思考题及答案一、分子临床病理1.请结合

自己的专业，简单设计一个免疫组织化学标记的方案来研究一

个课题（一抗和二抗的名称和来源，一抗的定位预测；实验

方案，生物学意义和临床意义，实验设计（每个对照组的意

义）。结果判断。

一抗：鼠抗人VEGF单克隆抗体；二抗：羊抗小鼠Biotin

标记抗体；一抗的定位预测：表达在肺组织的细胞浆中；实验

方案：选择非小细胞肺癌组织、癌旁组织、正常肺组织三组石

蜡标本切片。通过抗体标记VEGF，经过免疫组化染色后判定

相关蛋白表达与肺细胞癌的临床病理特征的关系。生物学意

义：VEGF是肿瘤血管生成和侵袭转移过程中的关键因素，可

以通过其相关的特异性受体选择性作用于内皮细胞发挥作用。

临床意义：通过了解非小细胞肺癌VEGF的表达，可能预测非

小细胞肺癌的转移、预后，从而指导抗肿瘤治疗。实验设计：

通过设立癌旁组织和正常肺组织的对照组，对比所研究蛋白在

不同组织中表达的差异，进而得出实验结论。结果判断：免

疫组化染色后，利用电脑的病理图文报告分析系统进行结果判

读，对染色结果定量分析。掌握以下原则：阳性细胞定位是否

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明确，是胞膜、胞浆还是胞核阳性间质清晰，无背景着色；阳

性细胞要在5％以上，才能定为阳性；参考评价：＜5%-,

5％－25％＋，25％－50％＋＋，＞50％＋＋＋。

2.免疫组化的应用范围。

1）提高病理诊断准确性；2）对疾病的预后和治疗的意

义；3）癌基因蛋白的应用；4）对肿瘤增生程度的评价；4）

微小病灶的发现；5）在肿瘤分期上的意义；6）指导肿瘤的治

疗；7）免疫性疾病的辅助诊断；8）病原微生物的检测；3.

何谓“套餐式”免疫标记？举两例说明每一种组织的标记物

必须用2种以上的抗体，除了能够阳性正面证实的抗体，还要

有能阴性反面证实的抗体。例如：a.

Keratin,Vimentin,LCA,S100四种抗体组合。Keratin角蛋

白，存在于上皮细胞，Keratin阳性且其它阴性的结果可以筛

选出可疑癌或生殖细胞瘤；Vimentin波纹蛋白，存在于间质

细，LCA存在于血细胞，Vimentin和LCA阳性的结果可以筛选

出可疑淋巴瘤；S-100存在于神经内分泌细胞，Vimentin和

S100阳性的结果可以筛选出可疑神经内分泌肿瘤；Vimentin

阳性的结果可以筛选出可疑肉瘤。

b.胃肠道间质瘤GIST检测CD117,DOG-1,CD34；鉴别平

滑肌瘤及神经鞘瘤。

4.何谓靶向治疗？举两例说明。

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肿瘤分子靶向治疗是在细胞分子水平，针对已经明确的致

癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内的一个蛋白质分子，也可以

是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内后

会特异地作用于致癌位点，达到治疗肿瘤的目的。举例：乳腺

癌：曲妥珠单抗用于治疗Her-2FISH阳性乳腺癌。

5靶向治疗应用现状：靶向治疗是近年来肿瘤治疗

领域中的热点，已经在肺癌、胃肠间质瘤、淋巴瘤、乳腺癌和

结直肠癌等治疗中显示了一定的疗效。肺癌：部分非小细胞肺

癌EGFR过表达/突变，采用EGFR抑制剂进行靶向治疗，药物

有吉非替尼、西妥昔单抗等；胃肠间质瘤：发病机制关键在于

C-kit基因功能获得性突变以及由此导致的Kit蛋白异常活

化，治疗药物有伊马替尼、苏尼替尼。乳腺癌：Her-2过表

达，治疗药物赫赛汀，是靶向Her-2胞外区的人单克隆抗体。

存在的问题：一些癌症的分子发病机制尚不完全清楚，使

得靶向药物的应用范围受到限制。存在不良反应。临床疗效存

在个体差异性。靶向治疗药物耐药。

6.免疫组化的应用范围及应用“盲点”。

应用范围：能提高病理诊断准确性；对疾病的预后和治疗

的意义；癌基因蛋白的应用；对肿瘤增生程度的评价；微小病

灶的发现；在肿瘤分期上的意义；指导肿瘤的治疗；免疫性疾

病的辅助诊断；病原微生物的检测；应用盲点：由于抗体稀

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释度、多克隆抗体特异性问题、试剂盒选择、操作中时间温度