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多黏菌素临床应用中国专家共识(完整版)
多黏菌素是多肽类抗生素,由于其肾毒性大被其他更安全的抗菌药物
取代;但近年来随着对碳青霉烯类耐药的鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、
肠杆菌等细菌耐药形势日益严峻,可选择药物有限,临床重新启用多黏
菌素。
我国常用的有多黏菌素B(polymyxinB,PMB)和多黏菌素E,但
尚无多黏菌素的临床应用规范和指南,故组织全国相关领域专家对多黏菌
素的临床应用问题进行探讨,制定“多黏菌素临床应用中国专家共识”。
一、多粘菌素的药物代谢动力学与药效学特性
多黏菌素是一组碱性多肽类抗生素的总称,主要有A、B、C、D和E
5种。多黏菌素B、E仅有一个氨基酸的差异(见图1)。多黏菌素B常
用剂型为硫酸多黏菌素B,多黏菌素E常用剂型是硫酸黏菌素和黏菌素
甲磺酸盐(colistinmethanesulfonate,CMS)。
药物代谢动力学:
多黏菌素B主要通过非肾途径清除(图2A),尿中的原型药物1%,
肾功能不会影响多黏菌素B血浆浓度。CMS主要通过肾脏清除,而多
黏菌素E主要通过肾脏以外的途径清除(图2B)。CMS在体内转换
成多黏菌素E起效。硫酸黏菌素为多黏菌素E。
研究显示70%的CMS以原型经肾脏排出,肾清除率为103
mL/min,多黏菌素E肾清除率仅为1.9mL/min。危重病患者、肾功能
异常、间歇性血液透析和持续肾脏替代治疗对CMS的药代动力学有显著
影响,且CMS和多黏菌素E均可被肾脏替代治疗清除。
药效学:目前认为多黏菌素的抗菌作用机制为:
(1)其分子中的聚阳离子环与革兰阴性杆菌细胞膜上的磷酸基结合,
致细胞膜通透性增加,细胞内的嘌呤、嘧啶等小分子物质外漏,细菌膨胀、
溶解死亡;
(2)可经囊泡接触途径,使细胞内外膜之间的成分交叉,引起渗透
不平衡,导致细菌膨胀、溶解;
(3)氧化应激反应导致羟自由基的积累,破坏细菌的DNA;
(4)具有中和内毒素作用。
多黏菌素B和E在抗菌谱上基本保持一致,属窄谱抗菌药物,对绝
大多数革兰阴性杆菌有较好的活性,如对铜绿假单胞菌、不动杆菌属、气
单胞菌属、大肠埃希菌、肠杆菌属、克雷伯菌属、嗜麦芽窄食单胞菌、枸
橼酸杆菌具有较强的抗菌活性;对流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、嗜肺军
团菌、沙门菌属和志贺菌属抗菌活性欠佳;而所有革兰阳性菌、厌氧菌
以及部分革兰阴性球菌(淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌)、支原体、衣原体、
变形杆菌、摩根菌属、沙雷氏菌属、伯克菌属、寄生虫等对多黏菌素耐药。
建议多黏菌素MIC折点,见表1。
二、剂量、用法
硫酸多黏菌素B1mg相当于10000单位;多黏菌素E以黏菌素
活性基质(colistinbaseactivity,CBA)计算剂量,1mgCBA=2.4mg
CMS;1mgCMS=12500单位CMS。多黏菌素的临床应用剂量,目
前尚无国内研究数据。
2.1肾功能正常患者的剂量、用法
多黏菌素B的负荷剂量为2.0~2.5mg/kg(相当于2~2.5万单
位/kg),输注时间1h;在12~24h后给予维持剂量2.5~3mg/(kg?
d),分两次给药,持续输注1h以上,不需要根据肾功能调整给药剂量。
多黏菌素E
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